肺癌免疫用药科普

随着医学技术的不断进步，肺癌的治疗已经从传统的化疗、放疗等方法逐渐转向更为精准和个体化的治疗方式。其中，免疫治疗作为一项新兴的治疗手段，因其独特的作用机制和良好的疗效，已经成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中不可或缺的一部分。本篇文章将详细阐述肺癌免疫治疗的相关知识，帮助患者更好地理解这一治疗方法。

肺癌概述

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。根据肿瘤细胞的形态和生物学行为，肺癌可分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。非小细胞肺癌占所有肺癌的80%以上，其中肺腺癌和肺鳞癌是最常见的两种类型。

免疫治疗的机制

免疫治疗，又称为免疫检查点抑制剂治疗，主要通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的途径，恢复机体对肿瘤细胞的免疫应答，从而抑制肿瘤的生长和转移。免疫检查点是免疫系统中的一种自我保护机制，肿瘤细胞通过表达免疫检查点分子，如PD-L1、CTLA-4等，与免疫细胞上的相应受体结合，从而抑制免疫细胞的活性，使肿瘤细胞得以存活。免疫治疗药物通过阻断这些免疫检查点分子与受体的结合，解除免疫抑制，恢复免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

RET突变与免疫治疗

RET是一类重要的酪氨酸激酶受体，其异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。在非小细胞肺癌中，约1-2%的患者存在RET基因融合突变。RET突变的肺癌患者往往对传统的化疗和靶向治疗效果不佳，预后较差。近年来，针对RET突变的靶向治疗药物取得了显著进展，但免疫治疗在RET突变肺癌中的应用仍处于探索阶段。研究发现，RET突变肺癌患者中PD-L1表达水平较高，提示免疫治疗可能在这部分患者中具有潜在的治疗价值。

免疫治疗药物的种类

目前，已有多种免疫治疗药物获批用于非小细胞肺癌的治疗，主要包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂两大类。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与CD80/CD86的结合，增强T细胞的激活和增殖。常用的PD-1/PD-L1抑制剂包括帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿特珠单抗等，CTLA-4抑制剂主要包括伊匹单抗。

免疫治疗的优势与挑战

相较于传统的化疗和靶向治疗，免疫治疗具有以下优势：1）疗效持久，部分患者可获得长期生存；2）副作用相对较小，生活质量较好；3）适用范围广泛，可用于多种类型和分期的肺癌患者。然而，免疫治疗也面临一些挑战，如：1）疗效个体差异较大，部分患者可能无法从免疫治疗中获益；2）免疫相关不良反应（irAEs）的发生，如免疫性肺炎、肝炎、肠炎等，需要密切关注并及时处理；3）免疫治疗的耐药机制尚不完全明确，需要进一步研究探索。

结语

免疫治疗为肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。对于RET突变的肺癌患者，免疫治疗的疗效和安全性仍需进一步研究和验证。患者在接受免疫治疗时，应在专业医生的指导下，根据自身病情和身体状况，合理选择治疗方案，以期获得最佳的治疗效果和生活质量。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，未来将有更多有效的免疫治疗药物和方案问世，造福更多的肺癌患者。

陈肖蕾

四川大学华西医院