KrasG12C的NSCLC目前一线治疗方案的最新进展？

随着分子生物学的不断发展，针对特定基因突变的靶向治疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要手段。KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，尤其是在KRAS G12C突变中，近年来的研究取得了显著进展。本文将对KrasG12C NSCLC的一线治疗方案的最新进展进行综述。

KRAS基因突变在NSCLC中的重要性

KRAS基因编码的蛋白质是细胞内信号传导途径中的关键分子，参与调控细胞的生长、分化和凋亡。KRAS突变导致其持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS G12C突变是KRAS突变中的一种特殊类型，占KRAS突变NSCLC的约13%。

针对KrasG12C的靶向治疗药物

针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物研究是近年来的热点。KRAS蛋白作为GTP酶，其活性依赖于GTP的结合和水解。KRAS G12C突变蛋白由于G12C位点的氨基酸变化，导致其GTP水解活性降低，从而持续激活下游信号通路。因此，开发能够特异性结合KRAS G12C突变蛋白并促进其GTP水解的小分子抑制剂成为可能。

一线治疗方案的最新进展

1.

Sotorasib（AMG 510）

：Sotorasib是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，能够特异性地结合KRAS G12C突变蛋白，促进其GTP水解，从而抑制肿瘤细胞的增殖。在临床研究中，Sotorasib显示出对KrasG12C突变NSCLC患者的显著疗效，成为首个获得批准用于KRAS G12C突变NSCLC患者的靶向治疗药物。

Adagrasib（MRTX849）

：Adagrasib是另一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，其临床研究也显示出良好的疗效和安全性。Adagrasib的一线治疗数据正在积极收集中，有望成为KrasG12C NSCLC患者的新治疗选择。

联合治疗策略

：除了单一靶向治疗，联合治疗也是KrasG12C NSCLC治疗的重要研究方向。例如，Sotorasib与免疫检查点抑制剂的联合治疗在临床研究中显示出协同增效的潜力，可能为KrasG12C NSCLC患者提供更有效的治疗方案。

总结

KrasG12C NSCLC的一线治疗正迎来新的突破，以Sotorasib和Adagrasib为代表的KRAS G12C抑制剂为KrasG12C突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。随着更多临床研究的开展，我们期待这些靶向治疗药物能够为KrasG12C NSCLC患者带来更多的生存获益。同时，联合治疗策略的探索也为KrasG12C NSCLC的综合治疗提供了新的思路。未来，随着对KRAS G12C突变机制的深入理解，我们有望开发出更多、更有效的治疗手段，改善KrasG12C NSCLC患者的预后。

陈凌翔

江苏省肿瘤医院