非霍奇金淋巴瘤的免疫学特征与分子生物学

非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma，NHL）是一类发生在淋巴细胞的恶性肿瘤，涵盖了除霍奇金淋巴瘤以外的所有恶性淋巴瘤类型。NHL以其高度异质性和多样化的临床表现而著称，通常表现为无痛性淋巴结肿大或局部肿块，并伴有全身性症状和多样性特点。本文将详细探讨NHL的免疫学特征和分子生物学基础，以增进对该疾病的深入理解，并为临床治疗提供科学依据。

NHL的免疫学特征

NHL的免疫学特征主要体现在其起源的细胞类型上。NHL根据起源细胞的不同可以分为B细胞型和T细胞型两大类。B细胞型NHL占所有NHL的80%-90%，而T细胞型NHL较为少见。这些肿瘤细胞虽然起源于正常的淋巴细胞，但在免疫学特性上表现出明显的异常。

B细胞型NHL的免疫学特点

B细胞型NHL的肿瘤细胞起源于B淋巴细胞，这些细胞在正常状态下负责产生抗体以对抗病原体。然而，在NHL中，B细胞的分化过程受阻，导致肿瘤细胞累积。B细胞型NHL的肿瘤细胞通常表达B细胞表面标志物，如CD19、CD20、CD22等，这些标志物可以作为免疫治疗的靶点。

T细胞型NHL的免疫学特点

与B细胞型NHL相比，T细胞型NHL较为罕见，起源于T淋巴细胞。T细胞型NHL的肿瘤细胞表现出T细胞表面标志物，如CD3、CD4或CD8等。这些细胞在正常情况下参与细胞免疫反应，但在NHL中，它们的功能失调，导致肿瘤的发展。

NHL的分子生物学基础

NHL的发生与多种遗传学和表观遗传学改变有关。这些改变包括基因突变、染色体异常和信号转导通路的失调，它们是NHL发展的关键因素。

基因突变

在NHL中，特定的基因突变可以影响细胞的生长和存活。例如，B细胞受体信号通路的异常激活可促进B细胞的增殖和存活，增加NHL的发生风险。常见的基因突变包括B细胞受体信号通路中的CD79A、CD79B基因，以及与细胞周期控制相关的CCND1基因。

染色体异常

染色体异常是NHL的另一个重要特征，常见的染色体易位如t(14;18)、t(11;14)等，这些异常导致基因表达的改变，进而影响细胞的正常功能。

信号转导通路的失调

信号转导通路的失调是NHL发展中的关键因素。例如，NF-kB信号通路的持续激活与NHL的发生密切相关。此外，Janus激酶-信号转导子和转录激活子（JAK-STAT）通路、PI3K-AKT通路等也在NHL的发展中起着重要作用。

肿瘤微环境的影响

NHL的免疫学特征还体现在肿瘤微环境上。肿瘤微环境包括肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞和细胞外基质等成分，它们共同影响NHL的进展和治疗反应。

免疫抑制细胞的作用

免疫抑制细胞如调节性T细胞（Tregs）的存在可抑制抗肿瘤免疫反应，促进NHL的免疫逃逸。这些细胞通过分泌免疫抑制因子如转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10）等，抑制其他免疫细胞的活性。

肿瘤细胞与基质细胞的相互作用

肿瘤细胞与基质细胞的相互作用对NHL的发展具有重要影响。基质细胞如成纤维细胞和内皮细胞，通过分泌生长因子和细胞外基质成分，为肿瘤细胞提供生长和存活的支持。

分子生物学研究在诊断和治疗中的应用

分子生物学研究为NHL的诊断和治疗提供了重要信息。通过分析NHL细胞的基因表达谱，可以识别不同的分子亚型，从而指导个体化治疗。

基因表达谱的分析

基因表达谱的分析有助于识别NHL的不同分子亚型，这些亚型与NHL的预后密切相关，有助于预测患者的治疗反应和生存期。

靶向治疗

针对特定分子靶点的靶向治疗，如B细胞受体抑制剂和免疫检查点抑制剂，已在NHL的治疗中显示出良好的疗效。这些治疗策略通过干扰肿瘤细胞的生长和存活信号通路，提高治疗效果。

结论

非霍奇金淋巴瘤是一种高度异质性的恶性肿瘤，其免疫学特征和分子生物学基础是认识和治疗该疾病的关键。

杨士芳

广东省人民医院