肺癌个体化治疗：从分子分型到精准治疗方案

随着分子生物学技术的飞速发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已经进入个体化治疗时代。其中，具有RET基因突变的NSCLC是个体化治疗的重要靶点之一。本文将从疾病原理的角度，详细介绍RET突变肺癌的分子分型、诊断和个体化治疗方案。

RET基因突变在肺癌中的重要性 RET基因是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞生长、分化和存活的重要信号通路。RET基因突变，特别是基因融合，已被证实是非小细胞肺癌的重要驱动基因之一。RET突变肺癌患者约占NSCLC患者的1-2%，在亚洲人群中比例稍高。RET突变肺癌患者的中位发病年龄较年轻，且多为不吸烟者。此外，RET突变与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。

RET突变肺癌的分子分型 RET基因突变主要有两种类型：基因融合和点突变。基因融合是指RET基因与其他基因序列重排，形成新的融合蛋白，导致RET信号通路异常激活。点突变则主要发生在RET激酶结构域，导致激酶活性增强。不同类型RET突变肺癌的临床特征和预后存在差异，因此准确分型对个体化治疗至关重要。

RET突变肺癌的诊断 目前，检测RET突变的主要方法包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）。FISH主要检测基因融合，RT-PCR和NGS则可同时检测基因融合和点突变。临床上，建议对所有初治NSCLC患者进行RET突变检测，特别是年轻、不吸烟、肺腺癌患者。对于靶向治疗耐药患者，也建议进行RET突变检测，以指导后续治疗方案的调整。

RET突变肺癌的个体化治疗方案 近年来，针对RET突变的靶向治疗取得了显著进展。目前已有多个针对RET靶点的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获批上市，如普拉替尼、塞尔帕替尼等。这些药物通过特异性抑制RET激酶活性，阻断异常信号通路，从而抑制肿瘤生长。临床研究显示，RET抑制剂治疗RET突变肺癌的客观缓解率可达60-80%，中位无进展生存期可达1年以上。此外，部分RET抑制剂对脑转移患者也显示出良好的疗效。

除了RET抑制剂，免疫治疗也是RET突变肺癌的重要治疗手段。多项研究显示，RET突变肺癌患者对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）治疗反应良好。然而，免疫治疗在RET突变肺癌中的疗效存在异质性，部分患者可能原发或继发耐药。因此，筛选免疫治疗优势人群，优化联合治疗方案是未来的研究方向。

总结 RET突变是非小细胞肺癌的重要分子亚型之一。准确检测和分型RET突变对指导个体化治疗至关重要。目前，RET抑制剂和免疫治疗已在RET突变肺癌中取得显著疗效。未来，进一步优化个体化治疗方案，提高患者生存质量和预后是临床和科研的重要任务。

季楚舒

安徽省立医院本部