肺癌EGFR突变耐药后处理

肺癌，作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，给患者和家庭带来了巨大的负担。随着分子靶向治疗的快速发展，EGFR（表皮生长因子受体）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者得到了更为精准的治疗。然而，随着治疗的深入，耐药性问题逐渐显现，成为临床治疗中的一大挑战。本文旨在探讨EGFR突变肺癌耐药后的处理策略，特别是手术治疗在其中的作用和价值。

一、EGFR突变与肺癌

EGFR是细胞表面的一种受体，参与调节细胞的生长和分裂。在某些肺癌患者中，EGFR基因发生突变，导致EGFR蛋白信号过度活跃，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。EGFR突变主要发生在第19号外显子的缺失和第21号外显子的L858R点突变，这些突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗的靶点。

二、EGFR突变肺癌的耐药机制

EGFR-TKIs治疗在EGFR突变肺癌中取得了显著的疗效，但多数患者在治疗后会出现耐药现象。耐药机制复杂多样，包括EGFR基因的二次突变（如T790M突变）、旁路激活、组织学转化等。了解耐药机制对制定后续治疗方案至关重要。

三、耐药后的处理策略

重新活检与基因检测

：耐药后，重新活检和基因检测有助于确定耐药机制，指导后续治疗。例如，若检测到T790M突变，可以考虑使用第三代EGFR-TKIs。

化疗

：在没有明确耐药机制或TKIs治疗无效时，化疗仍是一个重要的治疗选择。

免疫治疗

：近年来，免疫治疗在肺癌治疗中取得了突破性进展，部分EGFR突变患者可能从免疫治疗中获益。

四、手术治疗在耐药后处理中的作用

手术治疗在EGFR突变肺癌耐药后的处理中占有一席之地，尤其是在局部进展或寡转移的情况下。手术治疗的目的在于：

控制局部病灶

：对于局部进展的EGFR突变肺癌患者，手术可以有效地控制局部病灶，缓解症状，提高生活质量。

延长生存期

：对于寡转移的EGFR突变肺癌患者，手术联合系统治疗可能有助于延长生存期。

提供组织样本

：手术还可以提供组织样本，有助于进一步的病理学和分子生物学研究，为个体化治疗提供依据。

五、手术治疗的适应症与风险

手术治疗并非适用于所有EGFR突变耐药肺癌患者。手术适应症需要综合考虑患者的肿瘤负荷、身体状况、肺功能等因素。手术风险包括出血、感染、肺功能损害等，需要术前充分评估。

六、未来展望

随着对EGFR突变肺癌耐药机制的深入了解，未来可能会有更多的靶向药物和联合治疗方案出现。同时，精准的手术时机和方式的探索也将为EGFR突变肺癌耐药后的患者带来更多治疗选择。

总之，EGFR突变肺癌耐药后的处理需要综合考虑多种因素，手术治疗在其中扮演着重要角色。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，EGFR突变肺癌患者将迎来更多的治疗希望。

曹葛洲

上海电力医院