急髓白血病常见的突变有哪些 有什么对应的靶向药

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种造血干细胞克隆性增殖异常的恶性疾病，其发病机制复杂，涉及多种基因突变。随着分子生物学技术的发展，对AML的分子分型和靶向治疗有了更深入的认识。本文将概述急髓白血病常见的突变及其对应的靶向药物，以期为患者的合理用药提供科学依据。

急髓白血病常见突变

FLT3突变

FLT3是一种受体酪氨酸激酶，其突变在AML中较为常见，可分为内部串联重复（Internal Tandem Duplication, ITD）和酪氨酸激酶域（Tyrosine Kinase Domain, TKD）突变。FLT3突变的AML患者预后较差，因此针对FLT3的靶向治疗尤为重要。

NPM1突变

NPM1突变是AML中最常见的突变之一，特别是在正常核型AML中。NPM1突变导致白血病细胞的增殖和存活能力增强，与不良预后相关。

CEBPA双突变

CEBPA是AML中另一个常见的突变基因。双等位基因突变的AML患者预后较好，而单等位基因突变患者的预后则较差。

TP53突变

TP53是肿瘤抑制基因，其突变在AML中较为常见，与治疗抵抗和不良预后相关。

MLL基因重排

MLL（Mixed Lineage Leukemia）基因重排是AML中的一种重要分子标志，与白血病的发生发展密切相关。

对应的靶向药物

针对FLT3突变的药物

米哚妥林（Midostaurin）

：是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制FLT3、KIT和PDGFR等激酶的活性，已获批用于FLT3突变的AML患者。

吉妥单抗（Gilteritinib）

：是一种FLT3抑制剂，对FLT3 ITD和TKD突变均有效，已获批用于FLT3突变的复发或难治性AML患者。

针对NPM1突变的药物

恩替诺尔（Entinostat）

：是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，能够抑制NPM1突变细胞的增殖，目前正在进行临床试验。

针对CEBPA突变的药物

维奈托克（Venetoclax）

：是一种BCL-2抑制剂，对CEBPA突变的AML患者可能有效，正在进行临床研究。

针对TP53突变的药物

普瑞巴林（Pralatrexate）

：是一种叶酸类似物，能够抑制叶酸代谢，对TP53突变的AML患者可能有效。

针对MLL基因重排的药物

地西他滨（Decitabine）

和

阿扎胞苷（Azacitidine）

：这两种药物是DNA甲基化抑制剂，能够逆转MLL基因重排引起的异常甲基化，对MLL重排的AML患者可能有效。

结语

急髓白血病的分子分型为靶向治疗提供了可能，但目前仍有许多挑战。随着对AML分子机制的深入了解，未来可能会开发出更多有效的靶向药物，为患者带来更好的治疗效果。同时，合理用药、个体化治疗也是提高AML治疗效果的关键。希望本文能够帮助患者和医生更好地了解急髓白血病的常见突变及其靶向治疗，为患者的治疗选择提供参考。

刘蓓

兰州大学第一医院