卵巢癌的遗传密码：BRCA1_2基因突变与卵巢癌风险

卵巢癌是女性生殖系统中最为常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，涉及遗传、内分泌、环境和免疫等多个层面的相互作用。本文将深入探讨卵巢癌的遗传因素，特别是BRCA1/2基因突变与卵巢癌风险之间的关系。

遗传因素在卵巢癌的发病中占据着重要的位置，大约10%-15%的卵巢癌与遗传因素相关。其中，遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（HBOC）是卵巢癌遗传性中最为重要的一类，其相关基因主要是BRCA1和BRCA2。BRCA1和BRCA2基因属于抑癌基因，它们在正常情况下参与DNA损伤修复等关键细胞过程。当这些基因发生突变时，细胞修复DNA损伤的能力会显著下降，导致细胞内遗传物质的稳定性受到破坏，增加基因组的不稳定性，从而引发细胞癌变。携带BRCA1/2基因突变的女性，其一生中患卵巢癌的风险可高达40%-60%。

除了BRCA1/2基因外，还有其他一些基因如Lynch综合征相关基因（包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等）的突变也与卵巢癌的发生有关。这些基因参与错配修复，其突变会导致错配修复功能缺陷，引起微卫星不稳定性，促进肿瘤的发生。

基因多态性也是影响卵巢癌发病的一个因素。某些基因多态性可能影响个体对环境因素的敏感性，或者影响体内激素代谢等过程。例如，参与雌激素代谢的基因多态性，可能改变雌激素在体内的代谢途径和水平，间接影响卵巢细胞的生长环境，增加卵巢癌的发病风险。

在内分泌因素方面，雌激素在卵巢癌的发生发展过程中扮演重要角色。长期、高水平的雌激素暴露可刺激卵巢上皮细胞的增殖。雌激素通过与卵巢细胞内的雌激素受体结合，激活一系列细胞内信号通路，促进细胞的生长和分裂。然而，当这种刺激过度时，如在一些长期无排卵或使用外源性雌激素的女性中，卵巢上皮细胞的增殖失去正常调控，细胞容易发生异常变化。雌激素还可以促进血管生成，为肿瘤的生长提供有利条件。

环境因素也是卵巢癌发病的一个重要影响因素。环境中的某些化学物质与卵巢癌的发生有关。例如，长期接触滑石粉，尤其是女性会阴部使用含滑石粉的卫生用品，可能增加卵巢癌的发病风险。一些有机氯农药、多氯联苯等环境污染物，它们在环境中持久存在且具有生物蓄积性，这些化学物质可通过食物链等途径进入人体，干扰人体内分泌系统，影响卵巢细胞的正常代谢和增殖，与卵巢癌的发病存在潜在关联。

卵巢长期存在慢性炎症也是卵巢癌发病的重要因素。盆腔炎性疾病、子宫内膜异位症等可引起卵巢周围的炎症环境。在炎症状态下，炎症细胞会释放大量的炎症介质，这些炎症介质可激活卵巢上皮细胞内的信号通路，促进细胞增殖、抑制细胞凋亡。同时，炎症还会诱导血管生成，为肿瘤的生长提供营养支持。而且，慢性炎症引起的氧化应激反应可导致细胞内DNA损伤，进一步增加癌变的可能性。

最后，排卵过程中，卵巢表面上皮细胞在卵泡破裂时会受到损伤，随后机体启动修复机制。在这个反复修复的过程中，可能会出现错误，比如细胞内基因突变或染色体异常。而且排卵过程中，局部微环境中的一些生长因子和激素变化也可能对卵巢上皮细胞产生刺激，影响其正常的生长和分化。随着排卵次数的增加，卵巢上皮细胞发生癌变的风险也相应增加。

综上所述，卵巢癌的发病是遗传、内分泌、环境、慢性炎症和排卵等多种因素相互作用的结果。这些因素共同影响卵巢细胞的生理状态，促使肿瘤的发生。了解这些因素对于卵巢癌的预防、早期诊断和治疗具有重要意义。

吕会来

河北医科大学第四医院东院