北京大众健康科普促进会
结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。随着分子生物学技术的发展，人们逐渐认识到肿瘤的发生发展是一个多步骤、多因素参与的复杂过程，涉及众多基因的突变和信号通路的异常。KRAS基因突变作为结直肠癌中的关键驱动因素之一，其在疾病的发生、发展及治疗中扮演着重要角色。本文将详细阐述KRAS基因突变在结直肠癌中的作用机制、检测方法以及个体化治疗策略。
KRAS基因突变的生物学意义 KRAS基因属于RAS基因家族，编码的蛋白是细胞内重要的信号转导分子，参与调控细胞生长、分化和凋亡等过程。KRAS基因突变会导致蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在结直肠癌中，约30%-40%的患者存在KRAS基因突变，主要集中在第12、13位密码子。KRAS突变型结直肠癌患者预后较差，对某些靶向治疗药物反应不佳。
KRAS基因突变的检测方法 KRAS基因突变的检测对于结直肠癌的个体化治疗至关重要。目前常用的检测方法包括直接测序法、实时荧光定量PCR、基因芯片等。这些方法具有较高的灵敏度和特异性，能够准确检测出KRAS基因突变的存在。然而，不同检测方法之间存在一定的差异，因此在实际应用中需要根据具体情况选择合适的检测手段。
KRAS突变型结直肠癌的个体化治疗策略 对于KRAS突变型结直肠癌患者，传统的化疗疗效有限，亟需探索新的治疗手段。近年来，针对KRAS突变的靶向治疗药物研发取得了重要进展。例如，Sotorasib是一种口服的KRAS G12C抑制剂，通过特异性抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。在临床研究中，Sotorasib显示出较好的疗效和安全性，为KRAS突变型结直肠癌患者提供了新的治疗选择。
此外，免疫治疗也是KRAS突变型结直肠癌个体化治疗的重要方向。研究发现，KRAS突变与肿瘤微环境的免疫抑制状态密切相关，因此，通过免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抗体，有望提高KRAS突变型结直肠癌患者的疗效。目前，多项临床研究正在探索免疫治疗在KRAS突变型结直肠癌中的应用价值。
综上所述，KRAS基因突变在结直肠癌的发生发展中发挥着关键作用。随着分子诊断技术的进步和新型靶向治疗药物的研发，KRAS突变型结直肠癌的个体化治疗策略不断丰富和完善。未来，我们需要进一步加强KRAS基因突变的检测和研究，探索更多的治疗手段，为结直肠癌患者带来更大的生存获益。
张洁霞
广州医科大学附属第一医院总院
扫一扫 关注我们
