肝内胆管癌(Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC)是一种发生在肝内胆管的恶性肿瘤,具有较高的侵袭性和较差的预后。近年来,随着FGFR(成纤维细胞生长因子受体)突变在ICC中的发现,为ICC的治疗提供了新的靶点。本文将从肝内胆管癌的了解、诊断和治疗三个方面进行详细阐述。
一、肝内胆管癌的了解 1. 肝内胆管癌的流行病学特点 肝内胆管癌是胆管癌的一种类型,占所有胆管癌的60%~70%。近年来,ICC的发病率呈逐年上升趋势,预后较差,5年生存率仅为10%~20%。ICC好发于50~70岁的人群,男性发病率高于女性。
肝内胆管癌的危险因素 肝内胆管癌的发病原因尚不明确,但一些危险因素可能与其发病相关,如肝硬化、胆管结石、慢性胆管炎、胆管囊性纤维化、原发性硬化性胆管炎等。此外,部分遗传综合征如Lynch综合征、家族性结直肠癌综合征等也与ICC的发病风险增加有关。
FGFR突变在肝内胆管癌中的作用 近年来,基因组学研究发现,FGFR基因突变在ICC中的发生率约为10%~20%。FGFR基因突变可激活下游信号通路,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。FGFR突变的存在可作为ICC的分子标志物,指导靶向治疗。
二、肝内胆管癌的诊断 1. 临床表现 肝内胆管癌早期多无明显症状,随着肿瘤的进展,患者可出现上腹部疼痛、黄疸、体重下降、发热等症状。部分患者可触及肝脏肿大或触及肿块。
影像学检查 超声、CT、MRI等影像学检查是ICC诊断的重要手段。超声可作为ICC的初筛手段,CT和MRI则可进一步明确肿瘤的位置、大小、侵犯范围及有无远处转移等信息。
病理学检查 肝内胆管癌的确诊依赖于病理学检查。肝穿刺活检或手术切除标本的病理学检查可明确肿瘤的性质。免疫组化检测FGFR蛋白的表达及基因突变检测有助于进一步明确ICC的分子分型。
三、肝内胆管癌的治疗 1. 手术治疗 手术治疗是ICC的首选治疗手段。对于早期ICC,手术切除可获得较好的生存获益。手术方式包括肝切除术和肝移植术。对于部分无法切除的ICC,可考虑行射频消融、微波消融等局部治疗手段。
化疗和靶向治疗 对于晚期ICC,化疗和靶向治疗是常用的治疗手段。化疗可选用吉西他滨、顺铂等药物。对于FGFR突变阳性的ICC,可选用FGFR抑制剂如培美替尼、英飞凡等进行靶向治疗,可显著延长患者生存期。
免疫治疗 免疫治疗是近年来肿瘤治疗的热点。对于部分ICC患者,PD-L1表达水平较高,可尝试PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗、阿特珠单抗等进行免疫治疗。
总之,肝内胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤,FGFR突变的存在为其治疗提供了新的靶点。手术切除仍是ICC的首选治疗手段,化疗、靶向治疗和免疫治疗则为晚期ICC的治疗提供了更多的选择。对于ICC患者,应根据肿瘤分期、分子分型及患者的一般情况,制定个体化的治疗方案,以期获得最佳的治疗效果。
陈燕红
玉林市红十字会医院