KrasG12C的NSCLC目前一线治疗方案的最新进展？

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域取得了显著进展，特别是针对KrasG12C突变的研究取得了突破性成果。KrasG12C突变是非小细胞肺癌中较为常见的驱动基因突变之一，约占NSCLC患者的13%左右。随着对KrasG12C突变机制的深入理解以及靶向药物的研究进展，KrasG12C突变NSCLC的一线治疗策略也在不断更新。本文将对KrasG12C突变NSCLC的一线治疗新进展进行详细阐述。

针对KrasG12C突变的靶向治疗

KrasG12C突变的发现为NSCLC的靶向治疗提供了新的方向。针对KrasG12C突变的靶向药物研发取得了重要进展，其中最具代表性的是Sotorasib（AMG510）。Sotorasib是一种口服的KrasG12C抑制剂，通过特异性结合突变KrasG12C蛋白，抑制其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

2021年，Sotorasib被美国FDA批准用于治疗既往接受过至少一次系统性治疗的KrasG12C突变晚期NSCLC患者，成为全球首个针对KrasG12C突变的靶向药物。多项临床研究证实，Sotorasib在KrasG12C突变NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。其中，CodeBreaK 100研究结果显示，Sotorasib治疗KrasG12C突变NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为37.1%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。

除了Sotorasib外，其他针对KrasG12C突变的靶向药物也在积极研发中，如Adagrasib（MRTX849）、JNJ-74699157等，均显示出较好的疗效和安全性，为KrasG12C突变NSCLC患者提供了更多的治疗选择。

免疫治疗在KrasG12C突变NSCLC中的应用

免疫治疗作为NSCLC的重要治疗手段之一，其在KrasG12C突变NSCLC中的应用也在不断探索中。多项研究显示，KrasG12C突变NSCLC患者对免疫治疗的应答可能与肿瘤微环境、免疫逃逸机制等因素密切相关。

CheckMate-816研究是首个评估免疫治疗联合化疗一线治疗KrasG12C突变NSCLC患者的临床研究。结果显示，帕博利珠单抗联合化疗组的ORR（60.4% vs 45.2%）和PFS（8.3个月 vs 5.5个月）均优于单独化疗组，且安全性可控。这一结果为KrasG12C突变NSCLC的一线免疫治疗提供了有力证据。

此外，针对KrasG12C突变NSCLC的双免联合治疗方案也在积极探索中。例如，帕博利珠单抗联合Nivolumab（PD-1抑制剂）在KrasG12C突变NSCLC患者中显示出良好的疗效和安全性。

靶向治疗联合免疫治疗的探索

靶向治疗与免疫治疗的联合应用是KrasG12C突变NSCLC治疗的重要方向。多项研究证实，KrasG12C抑制剂联合免疫治疗可进一步增强抗肿瘤效应，提高患者的ORR和PFS。

CodeBreaK 200研究是评估Sotorasib联合帕博利珠单抗治疗KrasG12C突变NSCLC的临床研究。结果显示，Sotorasib联合帕博利珠单抗组的ORR为43.9%，中位PFS为7.2个月，中位OS为14.1个月，显示出较好的疗效和安全性。

综上所述，KrasG12C突变NSCLC的一线治疗策略正不断优化。针对KrasG12C突变的靶向治疗、免疫治疗以及联合治疗方案均显示出良好的疗效和安全性，为KrasG12C突变NSCLC患者带来了更多治疗选择。未来，随着更多临床研究的开展和新药的研发，KrasG12C突变NSCLC患者的预后有望得到进一步改善。

陈彪

宁波市医疗中心李惠利医院东部院区