晚期肺癌治疗中的个体化医疗：针对EGFR-TKI耐药

随着分子生物学技术的进步，我们对肺癌的理解更加深入，特别是对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，分子分型已成为临床决策的重要依据。表皮生长因子受体（EGFR）突变是NSCLC中最常见的驱动基因之一，其在亚洲人群中的发生率尤为显著。然而，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗的耐药问题，一直是临床治疗中的难点。本文将探讨针对EGFR-TKI耐药的个体化医疗策略，以及合理用药的重要性。

EGFR突变与EGFR-TKI治疗

EGFR突变主要发生在EGFR基因的外显子19和21上，这些突变导致EGFR信号通路异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。针对EGFR突变的NSCLC患者，EGFR-TKI治疗能够显著提高患者的无进展生存期（PFS）和生活质量。然而，大多数患者在治疗后会出现耐药现象，导致疾病进展。

EGFR-TKI耐药机制

EGFR-TKI耐药的机制复杂多样，主要包括： 1. EGFR基因的二次突变，如T790M突变，这是最常见的耐药机制。 2. 旁路激活，如HER2、MET等基因的扩增或突变。 3. 组织学转化，如小细胞肺癌转化。 4. 表型可塑性，如上皮间质转化（EMT）。

个体化医疗策略

针对EGFR-TKI耐药的患者，个体化医疗策略至关重要。这包括：

基因检测

：通过二代测序（NGS）等技术，对耐药患者进行基因检测，明确耐药机制。

针对T790M突变的治疗

：对于T790M阳性的患者，第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）是有效的治疗选择。

针对旁路激活的治疗

：对于HER2、MET等旁路激活的患者，可考虑相应的靶向治疗。

免疫治疗

：对于部分EGFR突变患者，免疫治疗可能有效，需根据PD-L1表达水平等指标进行评估。

化疗

：对于无明确耐药机制的患者，化疗仍然是重要的治疗手段。

合理用药的重要性

合理用药是提高治疗效果、减少不良反应的关键。在EGFR-TKI耐药患者中，合理用药包括：

药物选择

：根据耐药机制选择合适的药物，避免无效治疗。

剂量调整

：根据患者的耐受性和疗效，适时调整药物剂量。

药物监测

：定期监测药物浓度和疗效，及时调整治疗方案。

多学科协作

：肿瘤科、呼吸科、病理科等多学科协作，为患者提供综合治疗方案。

结语

晚期肺癌的治疗已进入个体化医疗时代，针对EGFR-TKI耐药的个体化医疗策略，能够为患者提供更精准的治疗选择。合理用药是实现这一目标的重要手段，需要医务工作者和患者共同努力，以提高治疗效果，延长患者生存期，改善生活质量。

韩威力

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区