肝癌基础及免疫治疗进展

肝癌是一种起源于肝脏的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。肝癌的发病原因多样，包括慢性肝炎病毒感染、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、遗传因素等。本文将对肝癌的基础认识和免疫治疗的最新进展进行详细阐述。

肝癌的基础认识

肝癌的形成是一个多步骤、多因素参与的复杂过程。在肝癌的发生过程中，肝细胞的基因突变和表观遗传学改变是关键因素。常见的肝癌相关基因突变包括TP53、CTNNB1、AXIN1等，这些基因的异常活化或失活可促进肝细胞的恶性转化。此外，肝细胞的上皮-间质转化（EMT）也是肝癌侵袭和转移的重要机制之一。

肝癌的临床诊断主要依靠影像学检查和血清学标志物。常用的影像学检查包括超声、CT、MRI等，能够对肝脏进行直接观察，发现肝脏的占位性病变。血清学标志物如甲胎蛋白（AFP）是肝癌诊断的重要辅助手段，但其特异性和敏感性有限，需要与其他检查结果综合判断。

肝癌的预后较差，尤其是晚期肝癌。因此，早期发现和治疗对提高患者生存率至关重要。肝癌的分期主要依据肿瘤的大小、数量、有无血管侵犯和远处转移等因素。分期越高，预后越差。

肝癌的免疫治疗进展

近年来，肿瘤免疫治疗取得了显著进展，尤其在肝癌领域。肿瘤免疫治疗的主要机制是通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。肝癌免疫治疗的主要策略包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细胞免疫治疗等。

免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，恢复T细胞的抗肿瘤活性。目前，已有多种免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中显示出良好的疗效，如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等。这些药物能够显著提高部分患者的客观缓解率和生存期。

肿瘤疫苗：肿瘤疫苗通过将肿瘤抗原呈递给免疫系统，激活特异性的抗肿瘤免疫反应。肝癌疫苗的研究主要集中在树突状细胞疫苗和肽疫苗等方面。虽然目前尚无肝癌疫苗获批上市，但已有多个临床研究显示其良好的安全性和初步疗效。

细胞免疫治疗：细胞免疫治疗通过体外扩增和激活患者的免疫细胞，然后将这些细胞回输至患者体内，以增强抗肿瘤免疫反应。目前，细胞免疫治疗的研究热点包括CAR-T细胞治疗和TCR-T细胞治疗等。这些治疗方法在部分肝癌患者中已显示出较好的疗效和安全性。

总之，肝癌的免疫治疗正在取得重要进展，为肝癌患者提供了新的治疗选择。然而，免疫治疗的疗效存在个体差异，需要进一步探索其作用机制和预测疗效的生物标志物。此外，免疫治疗与其他治疗手段的联合应用也是未来研究的重要方向，有望进一步提高肝癌的治疗效果。随着免疫治疗研究的不断深入，相信肝癌患者的预后将得到显著改善。

余海波

河南省人民医院本部