KrasG12C的NSCLC目前一线治疗方案的最新进展？

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，其中KRAS是NSCLC中最常见的突变基因之一。KRAS基因突变，特别是G12C位点的突变，在NSCLC中的发生率高达约13%。近年来，针对KrasG12C型NSCLC的治疗进展迅速，为患者带来了新的治疗选择。本文将介绍KrasG12C型NSCLC目前一线治疗方案的最新进展。

KRAS G12C突变的临床意义

KRAS基因编码的蛋白是RAS家族中的一员，是一种关键的细胞内信号转导分子，参与调控细胞的生长、分化和凋亡等过程。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白持续激活，进而引发肿瘤细胞的异常增殖。KrasG12C突变的NSCLC患者往往预后较差，对常规化疗的反应也不理想，因此，针对KRAS G12C突变的靶向治疗显得尤为重要。

KRAS G12C抑制剂的研发进展

针对KRAS G12C突变的靶向治疗，主要通过开发KRAS G12C抑制剂来实现。KRAS G12C抑制剂通过与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。目前，已有数款KRAS G12C抑制剂进入临床研究阶段，如sotorasib（AMG 510）、adagrasib（MRTX849）等。

KRAS G12C抑制剂在一线治疗中的应用

随着KRAS G12C抑制剂的研发进展，其在一线治疗中的应用也逐渐受到关注。多项临床研究正在评估KRAS G12C抑制剂联合其他治疗手段（如化疗、免疫治疗等）在一线治疗中的疗效和安全性。

例如，在CodeBreaK 100研究中，sotorasib作为一线治疗用于KrasG12C突变的NSCLC患者，结果显示，sotorasib的客观缓解率（ORR）达到43%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，疗效显著。基于该研究结果，2021年5月，美国FDA加速批准sotorasib用于KrasG12C突变的晚期NSCLC患者的治疗。

另一项KRYSTAL-1研究中，adagrasib作为一线治疗用于KrasG12C突变的NSCLC患者，结果显示，adagrasib的ORR为51%，中位PFS为6.5个月，同样显示出较好的疗效和安全性。

联合治疗方案的探索

为了进一步提高KrasG12C型NSCLC的治疗效果，研究者正在探索KRAS G12C抑制剂与其他治疗手段的联合应用。例如，联合化疗、PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物，以期通过协同作用增强疗效。

总之，KrasG12C型非小细胞肺癌的一线治疗正在不断取得进展。KRAS G12C抑制剂的研发和临床应用为患者带来了新的治疗选择。未来，随着更多临床研究的开展，KrasG12C型NSCLC的一线治疗方案有望进一步优化，为患者带来更好的预后。同时，我们仍需关注KRAS G12C抑制剂的耐药问题，并探索新的治疗策略，以克服耐药，实现长期生存。

林思祥

滨州医学院烟台附属医院