治疗B细胞淋巴瘤的靶向药有哪几类?

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤（NHL），通常预后较差。传统化疗虽然在初期可减轻病情，但往往难以实现根治，且伴随严重的副作用。随着分子生物学研究的不断深入，我们对MCL的病理机制有了更清晰的认识，这为开发更有效的治疗手段提供了可能。在众多新疗法中，靶向治疗因其精准性和相对较低的副作用，已成为改善MCL患者预后的重要手段。本文将详细探讨几种主要的靶向治疗药物及其作用机制，从而为MCL患者提供更多治疗选择。

BTK抑制剂 BTK（Bruton's Tyrosine Kinase）是B细胞受体（BCR）信号通路中的关键激酶，参与调节B细胞的增殖、分化和存活。在MCL中，BTK的活性异常增高，促进了肿瘤细胞的存活和增殖。BTK抑制剂通过与BTK的活性位点结合，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。伊布替尼（Ibrutinib）是首个上市的BTK抑制剂，其在MCL治疗中表现出显著的疗效和良好的耐受性。此外，多项临床试验也证实了伊布替尼在复发/难治性MCL患者中的疗效，使其成为MCL治疗的新标准。除伊布替尼外，其他BTK抑制剂如Acalabrutinib和Zanubrutinib等也在不断研发中，为MCL患者提供了更多的治疗选择。

PI3Kδ抑制剂 PI3Kδ（Phosphoinositol-3-kinase delta）是PI3K家族中的一种亚型，主要在B细胞中表达。在MCL中，PI3K-AKT-mTOR信号通路的异常激活与肿瘤细胞的增殖、存活和代谢密切相关。PI3Kδ抑制剂通过抑制PI3Kδ的活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。伊德拉替尼（Idelalisib）是首个上市的PI3Kδ抑制剂，其在MCL治疗中显示出一定的疗效，尤其是与利妥昔单抗（Rituximab）联合使用时。然而，伊德拉替尼的副作用如腹泻、肝损伤等限制了其在临床上的广泛应用。目前，其他PI3Kδ抑制剂如Umbralisib和Covactinib等也在不断研发中，以期提高疗效和降低副作用。

BCL-2抑制剂 BCL-2（B-cell lymphoma 2）是一种抗凋亡蛋白，在MCL中高表达，与肿瘤细胞的存活密切相关。BCL-2抑制剂通过与BCL-2结合，解除其对凋亡蛋白的抑制作用，从而促进肿瘤细胞的凋亡。维奈克拉（Venetoclax）是首个上市的BCL-2抑制剂，其在复发/难治性MCL患者中显示出显著的疗效。然而，维奈克拉单药治疗的有效率仍有待提高，因此，研究者正在探索其与其他药物如BTK抑制剂、PI3Kδ抑制剂等的联合治疗方案，以期进一步提高疗效。

CD20单抗 CD20是B细胞表面特异性抗原，在MCL中高表达。CD20单抗通过与CD20结合，诱导肿瘤细胞的凋亡和免疫介导的细胞毒性。利妥昔单抗是最早上市的CD20单抗，已广泛应用于MCL的一线和二线治疗。多项临床试验证实了利妥昔单抗在MCL治疗中的疗效，尤其是在与其他化疗药物或靶向药物联合使用时。除利妥昔单抗外，新型CD20单抗如奥克珠单抗（Ocrelizumab）和奥法木单抗（Ofatumumab）等也在不断研发中，为MCL患者提供了更多的治疗选择。

CD79b单抗 CD79b是B细胞受体信号通路的关键分子，与CD19共同组成BCR复合体。在MCL中，CD79b的表达水平与肿瘤细胞的增殖、存活密切相关。CD79b单抗通过与CD79b结合，阻断BCR信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。Polatuzumab vedotin是首个上市的CD79b单抗，其在复发/难治性MCL患者中显示出良好的疗效和耐受性。Polatuzumab vedotin的获批为MCL患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些对现有治疗方案不耐受或无效的患者。

总之，靶向治疗为MCL患者提供了更多治疗

周达

广西医科大学附属肿瘤医院