恩美曲妥珠单抗和吡咯替尼：HER2阳性乳腺癌治疗的双重武器

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其中HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%-30%。HER2阳性乳腺癌侵袭性强，预后较差，亟需有效的治疗手段。近年来，恩美曲妥珠单抗和吡咯替尼两种靶向药物的问世，为HER2阳性乳腺癌患者带来了新的治疗选择。本文将详细介绍这两种药物的适应症、作用机制及合理用药原则。

一、恩美曲妥珠单抗

恩美曲妥珠单抗是一种HER2抗体药物偶联物(ADC)，由曲妥珠单抗(HER2单克隆抗体)和微管抑制剂DM1(美登素衍生物)组成。恩美曲妥珠单抗通过与HER2阳性癌细胞表面的HER2受体结合，将细胞毒性药物DM1特异性地递送到癌细胞内部，发挥杀伤作用。

恩美曲妥珠单抗的适应症为：单药适用于接受了紫杉类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。临床研究表明，恩美曲妥珠单抗能显著延长这部分患者的无病生存期(DFS)，降低复发风险。

二、吡咯替尼

吡咯替尼是一种口服的HER1/HER2/HER4酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制HER家族受体的磷酸化，阻断下游信号通路，从而抑制HER2阳性癌细胞的增殖和存活。

吡咯替尼的适应症为：吡咯替尼联合卡培他滨，适用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用吡咯替尼前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。研究显示，吡咯替尼联合卡培他滨治疗能显著延长这部分患者的中位无进展生存期(PFS)。

三、合理用药原则

严格掌握适应症：恩美曲妥珠单抗和吡咯替尼均有明确的适应症，临床应用时应严格把握适应症范围，避免超适应症用药。

用药前评估HER2状态：HER2阳性是恩美曲妥珠单抗和吡咯替尼使用的前提条件。对于HER2状态不明或可疑的患者，应先进行HER2检测，明确HER2状态后再决定是否使用。

用药前评估化疗情况：对于吡咯替尼，应用前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。对于既往未接受过化疗的患者，应先进行化疗后再考虑使用吡咯替尼。

用药期间监测：恩美曲妥珠单抗和吡咯替尼治疗期间应定期监测患者的血常规、肝肾功能等，及时发现并处理药物不良反应。对于出现严重不良反应的患者，应及时停药并给予相应处理。

用药后随访：恩美曲妥珠单抗和吡咯替尼治疗结束后，应定期随访患者的病情变化，评估疗效和安全性，必要时调整治疗方案。

总之，恩美曲妥珠单抗和吡咯替尼作为HER2阳性乳腺癌治疗的双重武器，在严格掌握适应症、合理用药的前提下，能为HER2阳性乳腺癌患者带来显著的生存获益。临床医生应根据患者的具体病情，权衡利弊，制定个体化的治疗方案，使患者获得最佳的治疗效果。

毛丹

中南大学湘雅二医院