《肺癌靶向治疗：开启精准抗癌新篇章》

随着医学科技的发展，肺癌的治疗已经从传统放疗、化疗的“广谱攻击”模式，转变为更为精准的个体化治疗。特别是针对携带特定基因突变的肺癌患者，靶向治疗以其针对性强、副作用小、治疗效果显著等优势，开启了精准抗癌的新篇章。本文将详细介绍ret突变的肺癌及其靶向治疗策略，为患者提供康复治疗的新选择。

一、肺癌的现状

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了巨大威胁。据世界卫生组织统计，每年新增肺癌病例超过200万例，死亡人数超过170万例。尽管近年来肺癌的诊断和治疗技术不断进步，但由于早期症状不明显，许多患者确诊时已处于晚期，失去手术机会，预后较差。

二、肺癌的分子分型

肺癌主要分为两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。其中，非小细胞肺癌占肺癌总数的85%以上。随着分子生物学技术的发展，非小细胞肺癌的分子分型越来越受到重视。目前已发现多个与肺癌发生发展相关的驱动基因，如EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、MET、HER2等。针对这些驱动基因的靶向治疗药物，显著提高了部分肺癌患者的生活质量和生存期。

三、ret突变及其在肺癌中的作用

ret是一种受体酪氨酸激酶，广泛表达于多种组织和细胞。ret基因突变或融合会导致下游信号通路的异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。近年来研究发现，ret突变在非小细胞肺癌中的发生率约为1-2%，尤其在肺腺癌中较为常见。ret突变的肺癌患者往往具有以下特点：年轻、不吸烟、东亚裔、腺癌亚型等。因此，在临床实践中，对于这部分患者应常规进行ret基因检测，以指导个体化治疗。

四、ret突变肺癌的靶向治疗

针对ret突变的肺癌患者，目前已上市的靶向治疗药物主要有两类：多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和特异性ret抑制剂。

多靶点TKI：如凡德他尼、卡博替尼等，它们可以阻断包括ret在内的多个靶点，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。多项临床研究证实，这些多靶点TKI对ret突变肺癌患者具有一定的疗效，客观缓解率（ORR）可达30-60%，中位无进展生存期（PFS）可达6-12个月。但同时也带来了较大的副作用，如高血压、蛋白尿、肝功能异常等。

特异性ret抑制剂：如普拉替尼、塞尔帕替尼等，它们专门针对ret靶点，具有更高的选择性和安全性。临床研究显示，这些特异性ret抑制剂对ret突变肺癌患者的疗效显著优于多靶点TKI，ORR可达70-80%，PFS可达15-20个月以上。而且副作用较小，主要包括口干、腹泻、皮疹等，大多可耐受。2020年，普拉替尼和塞尔帕替尼先后获得FDA批准上市，为ret突变肺癌患者带来了新的治疗选择。

五、ret突变肺癌的综合治疗

除了靶向治疗，ret突变肺癌患者还可以联合应用免疫治疗、化疗、放疗等多种治疗手段，以进一步提高疗效和生活质量。例如，对于驱动基因阴性的ret突变患者，可以考虑免疫联合化疗的方案；对于寡转移的ret突变患者，可以采用局部放疗联合靶向治疗的策略。

总之，ret突变肺癌的靶向治疗为患者带来了新的希望。通过精准检测、个体化治疗和综合管理，相信未来肺癌患者的预后将得到进一步改善。我们期待更多针对ret突变的创新药物和治疗方案问世，开启精准抗癌的新篇章。

秦海峰

中国人民解放军总医院第五医学中心南院区