胃癌作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一,其治疗策略多种多样,却因个体差异而异。HER2(人表皮生长因子受体2)是胃癌治疗中的一个重要生物标志物,HER2阴性胃癌指的是HER2蛋白表达水平低于一定阈值的胃癌,约占胃癌患者的70%以上。本文将探讨HER2阴性胃癌的治疗原理与策略。
胃癌的发病机制
胃癌的发病机制复杂,涉及到多种因素,包括遗传因素、环境因素、饮食习惯等。在分子水平上,胃癌的发生、发展涉及多个信号通路的异常激活,如PI3K/AKT/mTOR通路、RAS/RAF/MEK/ERK通路等。HER2是一种跨膜酪氨酸激酶受体,其过表达与胃癌的侵袭性和预后不良相关。HER2阴性胃癌意味着HER2蛋白表达水平较低,可能意味着这些患者对HER2靶向治疗药物的反应较差。
HER2阴性胃癌的治疗选择
HER2阴性胃癌的治疗选择包括手术、化疗、放疗和靶向治疗等。由于HER2阴性胃癌患者对HER2靶向药物的反应较差,因此治疗策略多集中在其他治疗手段上。
1. 手术治疗
手术是胃癌治疗的首选方法,尤其是对于早期胃癌患者。手术可以完全切除肿瘤,减少复发风险。对于HER2阴性胃癌,手术的适应症和切除范围与HER2阳性胃癌相似,关键在于彻底切除肿瘤并进行淋巴结清扫。
2. 化疗
化疗是HER2阴性胃癌的主要治疗手段之一。常用的化疗药物包括氟尿嘧啶类、铂类药物、紫杉醇类等。化疗可以作为辅助治疗,用于手术后的巩固治疗,也可以作为新辅助治疗,用于缩小肿瘤体积,提高手术切除率。
3. 放疗
放疗可以作为辅助治疗,用于手术后局部残留的风险较高的患者,也可以作为姑息治疗,用于缓解症状和提高生活质量。对于HER2阴性胃癌,放疗的适应症和剂量与HER2阳性胃癌相似。
4. 靶向治疗
虽然HER2阴性胃癌患者对HER2靶向治疗药物的反应较差,但仍有一些靶向治疗药物可用于HER2阴性胃癌的治疗,如VEGF抑制剂、EGFR抑制剂等。这些药物可以抑制肿瘤血管生成或阻断肿瘤生长所必需的信号通路,从而抑制肿瘤生长。
个体化治疗的重要性
HER2阴性胃癌的治疗需要综合考虑患者的年龄、基础疾病、肿瘤分期、分子分型等因素,制定个体化的治疗方案。对于HER2阴性胃癌患者,推荐进行基因检测,以确定是否存在其他可靶向的分子标志物,从而指导个体化治疗。
结语
HER2阴性胃癌的治疗是一个复杂的过程,需要多学科团队的合作和个体化的治疗方案。随着分子生物学技术的不断发展,未来有望发现更多与HER2阴性胃癌相关的分子标志物,为HER2阴性胃癌的治疗提供更多的选择。
潘平
南阳市第一人民医院