肺癌免疫治疗：开启癌症治疗新篇章

肺癌，全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其治疗方式的探索一直是医学研究的重点。近年来，随着分子生物学和免疫学的飞速发展，免疫治疗成为了癌症治疗领域的一大突破。特别是对于携带RET突变的肺癌患者，免疫治疗为他们带来了新的治疗选择和希望。

RET突变肺癌的概述

RET基因突变是肺癌中较为罕见的一种基因变异，它在非小细胞肺癌（NSCLC）中的比例约为1-2%。RET基因编码的蛋白是细胞表面的一种受体酪氨酸激酶，其在细胞信号传导中起着重要作用。当RET基因发生突变时，会导致RET蛋白的持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。这种基因突变通常与吸烟无关，且在年轻、不吸烟的患者中较为常见。因此，对于这部分患者群体，常规的化疗和靶向治疗方案往往效果不佳，亟需新的治疗手段。

免疫治疗的原理

免疫治疗，是通过激活或增强患者自身免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力，从而达到治疗肿瘤的目的。与传统的化疗和靶向治疗不同，免疫治疗不直接作用于肿瘤细胞，而是通过调节机体的免疫反应来对抗肿瘤。免疫治疗的主要机制包括：1) 阻断免疫检查点，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力；2) 促进树突状细胞成熟，增强其抗原呈递功能；3) 刺激T细胞的增殖和活化，提高其杀伤肿瘤细胞的能力。这些机制共同作用，使免疫系统能够更有效地识别和清除肿瘤细胞。

免疫治疗在RET突变肺癌中的应用

针对RET突变的肺癌患者，免疫治疗提供了一种新的治疗策略。免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一种重要药物，它们可以阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监视的机制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。例如，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂已被广泛研究，并在多种肿瘤中显示出较好的疗效。在RET突变肺癌中，已有研究显示PD-1/PD-L1抑制剂能够提高患者的总生存期和无进展生存期。此外，针对RET突变的特异性免疫治疗药物也在研究中，如靶向RET蛋白的抗体药物偶联物（ADC），通过将细胞毒性药物直接递送到肿瘤细胞，增强杀伤效果。

免疫治疗的优势与挑战

免疫治疗相较于传统化疗具有一些明显的优势，如较低的毒副作用、可能的长期疗效以及对某些患者群体的显著响应。然而，免疫治疗也面临着一些挑战，包括疗效的个体差异、免疫相关不良事件的管理以及高昂的治疗费用等。对于RET突变肺癌患者，免疫治疗的疗效可能受到肿瘤微环境、患者免疫状态等多种因素的影响，需要进一步研究以明确预测疗效的生物标志物。此外，免疫相关不良事件的管理也是临床治疗中需要关注的问题，如免疫性肺炎、肝炎等，需要及时发现并给予相应的处理。

综合治疗策略

对于RET突变肺癌患者，单一的免疫治疗可能不足以取得理想的疗效。因此，综合治疗策略，包括免疫治疗与传统化疗、靶向治疗的联合应用，成为了研究的热点。通过联合治疗，可以提高治疗效果，延长患者生存期，并可能减少耐药性的产生。例如，有研究显示PD-1/PD-L1抑制剂与化疗的联合应用能够提高RET突变肺癌患者的客观缓解率和无进展生存期。此外，针对RET突变的靶向治疗药物也在研究中，如RET酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制RET蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的增殖信号。将免疫治疗与靶向治疗联合应用，有望进一步提高治疗效果，为RET突变肺癌患者带来更多的治疗选择。

结语

随着免疫治疗研究的深入，针对RET突变肺癌的治疗策略也在不断完善。免疫治疗作为开启癌症治疗新篇章的关键，其在RET突变肺癌中的应用前景广阔。未来，通过精准的生物标志物检测、个体化治疗方案的制定以及新药物的开发，免疫治疗有望为RET突变肺癌患者带来更多的治疗选择和生存希望。同时，我们也需要关注免疫治疗的长期疗效和安全性问题，为患者提供更加精准、有效的治疗方案。

陈平

中山大学肿瘤防治中心越秀院区