胆管癌的化疗：探索与挑战并存的治疗之路

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中较为常见的一种基因变异，对患者的预后和治疗策略具有重要影响。本文将围绕FGFR突变的胆管癌化疗治疗进行阐述，探讨其治疗进展与面临的挑战。

一、FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与多种细胞信号传导过程，对细胞增殖、分化和存活具有重要作用。FGFR基因突变可导致受体异常激活，促进肿瘤细胞增殖和侵袭。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%~20%，是该疾病的常见驱动基因之一。

二、FGFR突变胆管癌的化疗策略

传统化疗

FGFR突变胆管癌的传统化疗方案主要包括吉西他滨联合顺铂（GP方案）和氟尿嘧啶联合亚叶酸钙（FOLFOX方案）。然而，这些方案的疗效有限，中位无进展生存时间（PFS）仅为6~8个月，中位总生存时间（OS）不足1年，且毒副作用较大，患者依从性差。

靶向治疗

近年来，针对FGFR突变的胆管癌靶向治疗取得了重要进展。FGFR抑制剂通过阻断异常激活的FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和侵袭。目前，已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如BGJ398、Infigratinib等。初步研究结果显示，FGFR抑制剂单药或联合化疗可显著改善FGFR突变胆管癌的疗效和安全性，但仍需进一步验证。

免疫治疗

免疫治疗是胆管癌治疗领域的研究热点之一。部分FGFR突变胆管癌患者存在微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），对免疫检查点抑制剂治疗敏感。多项研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂可显著改善MSI-H/dMMR胆管癌的疗效和生存预后。未来，FGFR抑制剂与免疫治疗的联合应用，有望为FGFR突变胆管癌患者带来更大获益。

三、FGFR突变胆管癌化疗面临的挑战

精准诊断

FGFR突变检测是胆管癌个体化治疗的前提，但目前仍存在检测方法不统一、敏感性和特异性不高等问题。此外，FGFR突变与胆管癌亚型、分期等因素的关联尚不明确，限制了靶向治疗的精准应用。

耐药性

FGFR抑制剂治疗可能面临耐药性问题，包括原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药与肿瘤异质性、FGFR旁路激活等因素有关，获得性耐药则与FGFR二级突变、旁路信号通路激活等机制相关。克服耐药性是FGFR突变胆管癌靶向治疗的重要挑战。

毒副作用管理

FGFR抑制剂治疗的常见毒副作用包括肝损伤、高血压、蛋白尿等，需密切监测和个体化处理。此外，FGFR抑制剂与化疗、免疫治疗的联合应用，可能增加毒副作用风险，需合理优化治疗方案。

四、家庭护理在FGFR突变胆管癌化疗中的作用

心理支持

家庭护理在FGFR突变胆管癌患者化疗中发挥着重要作用。家庭成员应给予患者充分的心理支持，帮助其树立战胜疾病的信心，积极配合治疗。

营养管理

化疗期间，患者往往出现食欲减退、恶心呕吐等消化道症状，影响营养摄入。家庭成员应为患者提供高蛋白、高热量、易消化的食物，必要时可使用营养补充剂。

症状监测与处理

家庭成员应密切关注患者化疗期间的症状变化，如疼痛、感染、出血等，及时就医处理。同时，可采取相应的护理措施，如疼痛评估与镇痛、感染预防与控制等，减轻患者的痛苦。

总之，FGFR突变胆管癌的化疗治疗仍面临诸多挑战，需要多学科、个体化的诊疗策略。家庭护理在患者的治疗和康复过程中发挥着重要作用，有助于提高患者的生活质量和生存预后。未来，随着靶向治疗和免疫治疗的不断发展，FGFR突变胆管癌患者有望获得更好的疗效和生存获益。

王俊艳

河北医科大学第四医院