肺癌的靶向治疗新进展

近年来，随着分子靶向治疗的飞速发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗取得了显著进步。其中，RET突变作为非小细胞肺癌的一个罕见但重要的分子亚型，其靶向治疗和手术治疗的研究进展备受关注。本文将重点介绍RET突变肺癌的靶向治疗新进展及其手术治疗的相关内容。

一、RET突变肺癌的概述

RET（Rearranged during Transfection）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其异常激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。在非小细胞肺癌中，RET融合基因的发生率约为1%-2%。RET突变肺癌患者往往对传统的化疗和放疗疗效不佳，预后较差。因此，针对RET突变的靶向治疗和手术治疗显得尤为重要。

二、RET突变肺癌的靶向治疗新进展

多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

近年来，针对RET突变的多靶点TKI药物取得了显著的疗效。例如，卡博替尼、凡德替尼等药物在RET突变肺癌的临床研究中显示出较好的疗效和安全性。这些药物通过抑制RET激酶活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖和生存信号通路。

特异性RET抑制剂

特异性RET抑制剂是一类针对RET突变的高选择性小分子药物。目前已有多个特异性RET抑制剂进入临床研究阶段，如LOXO-292、BLU-667等。这些药物在RET突变肺癌患者中显示出良好的疗效和安全性，有望成为RET突变肺癌的一线治疗选择。

三、RET突变肺癌的手术治疗

手术指征

对于早期RET突变肺癌患者，手术切除仍是首选治疗手段。手术指征主要包括：肿瘤直径≤3cm，无淋巴结转移和远处转移，心肺功能良好等。对于局部晚期RET突变肺癌患者，若肿瘤侵犯周围组织但无远处转移，可考虑行根治性手术切除。

手术方式

根据肿瘤的位置、大小和侵犯范围，可选择肺叶切除术、楔形切除术或肺段切除术等手术方式。对于部分高风险患者，还可考虑行胸腔镜或机器人辅助手术，以减少手术创伤和并发症。

术后辅助治疗

对于部分高危RET突变肺癌患者，术后可考虑行辅助化疗、放疗或靶向治疗，以降低复发风险。对于RET突变阳性患者，可考虑使用特异性RET抑制剂进行术后辅助治疗，以提高疗效和生存质量。

四、总结

RET突变肺癌作为一种罕见但预后较差的非小细胞肺癌亚型，其靶向治疗和手术治疗的研究进展为患者带来了新的希望。随着更多特异性RET抑制剂的上市，RET突变肺癌的治疗将更加精准和个体化。同时，手术治疗在早期RET突变肺癌中仍具有重要地位。未来，我们期待更多的临床研究为RET突变肺癌的治疗提供更多高级别的循证医学证据。

总之，RET突变肺癌的靶向治疗和手术治疗正不断取得新的突破，为患者带来了更多的治疗选择和生存希望。随着研究的深入，我们有理由相信，RET突变肺癌的预后将得到显著改善。

刘荣凤

河北医科大学第四医院