KRAS靶向药：精准医疗的里程碑，开启抗癌新篇章】

在癌症治疗领域，KRAS基因突变的研究和药物开发一直是科学家们关注的焦点。KRAS基因位于人体的第12号染色体上，属于RAS基因家族，这个家族还包括HRAS和NRAS。KRAS基因编码的蛋白质是一种GTPase酶，它在细胞内信号传导中扮演着关键角色，特别是调控细胞的生长、分化和存活。当KRAS基因发生突变时，KRAS蛋白会持续活化，导致细胞信号传导失衡，促进肿瘤的形成和发展。

KRAS突变在多种癌症中普遍存在，包括肺癌、结直肠癌和胰腺癌等。特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）中，KRAS突变是最常见驱动基因突变之一。过去的几十年里，KRAS基因突变被认为是“不可成药”的，因为KRAS蛋白缺乏明显的药物结合口袋，使得传统的小分子抑制剂难以直接靶向KRAS蛋白本身。

然而，随着精准医疗的发展，科学家们开始寻找KRAS突变肿瘤的特异性治疗策略。KRAS靶向药物的开发标志着精准医疗的一个新里程碑，它为携带KRAS突变的癌症患者提供了新的治疗选择。

KRAS突变肿瘤的治疗策略主要包括直接靶向KRAS蛋白和靶向KRAS下游信号通路。直接靶向KRAS蛋白的药物，例如sotorasib（AMG 510）和adagrasib（MRTX849），它们通过与KRAS G12C突变体结合，抑制KRAS蛋白的活性，从而阻断其下游信号传导。这些药物已经在临床试验中显示出对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者有较好的疗效。

除了直接靶向KRAS蛋白，科学家们也在探索靶向KRAS下游信号通路的治疗方法。KRAS蛋白通过多种途径激活下游信号分子，包括MAPK/ERK、PI3K/AKT和JNK等信号通路。通过抑制这些信号通路的关键分子，可以间接阻断KRAS信号传导，抑制肿瘤细胞的生长。例如，MEK抑制剂和EGFR抑制剂已经在临床上用于治疗携带KRAS突变的癌症患者。

KRAS靶向药物的开发和应用，不仅为癌症患者提供了新的治疗选择，也推动了癌症治疗领域向精准医疗的转型。通过基因检测确定患者是否携带KRAS突变，可以帮助医生为患者选择最合适的治疗方案，实现个体化治疗。

总结来说，KRAS靶向药物的开发是癌症治疗领域的一个重要突破，它标志着精准医疗的新篇章。随着研究的深入和技术的进步，未来可能会有更多的KRAS靶向药物问世，为癌症患者带来更多的希望。

王懿娜

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区