费城染色阳性急性淋巴细胞白血病患者的治疗

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种恶性血液肿瘤，其特征是未成熟的淋巴细胞异常增多并累积在骨髓、血液及其它器官中。在众多ALL患者中，有一部分患者的白血病细胞携带费城染色体（Ph）异常，即费城染色阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。这种类型的ALL约占成人ALL病例的25-30%。费城染色体是由于9号和22号染色体易位，导致BCR和ABL1两个基因融合形成BCR-ABL1融合基因。该融合基因编码的蛋白具有增强的酪氨酸激酶活性，从而促进细胞的增殖和存活，导致白血病的发生。

费城染色阳性急性淋巴细胞白血病的临床表现与其他类型的ALL相似，包括贫血、出血倾向、感染和肝脾肿大等。然而，Ph+ ALL患者的预后通常更差，疾病进展更快，且复发率较高。因此，对Ph+ ALL患者的治疗策略尤为重要。

目前，Ph+ ALL的主要治疗手段包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植。化疗是ALL治疗的基础，旨在消除白血病细胞，缓解病情。然而，对于Ph+ ALL患者，单纯化疗的疗效有限，往往需要联合靶向治疗。靶向治疗主要通过抑制BCR-ABL1融合蛋白的活性，从而抑制白血病细胞的增殖和存活。目前，已有多种靶向药物应用于临床，如伊马替尼、达沙替尼和博舒替尼等。

伊马替尼是第一代BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过与ABL1的ATP结合位点竞争性结合，抑制其活性。伊马替尼的问世显著改善了Ph+ ALL患者的预后，成为Ph+ ALL治疗的基石。然而，部分患者会出现耐药现象，导致疾病复发。为克服耐药问题，第二代和第三代TKI相继问世。达沙替尼和博舒替尼作为第二代TKI，具有更强的抑制活性和更广泛的药物敏感性。尼洛替尼作为第三代TKI，不仅具有更强的抑制活性，还能克服部分耐药突变。

造血干细胞移植是另一种重要的治疗手段，通过清除患者体内的白血病细胞和异常造血细胞，恢复正常的造血功能。对于年轻、病情稳定的Ph+ ALL患者，造血干细胞移植可显著提高长期生存率。然而，移植相关的并发症和死亡率也不容忽视。因此，选择合适的移植时机和供者至关重要。

综合治疗是目前Ph+ ALL治疗的主要策略，即化疗、靶向治疗和造血干细胞移植的联合应用。对于初诊的Ph+ ALL患者，一般先给予诱导化疗，以迅速缓解病情。随后，根据患者的病情和耐受性，联合应用TKI进行巩固治疗。对于高危患者或复发患者，造血干细胞移植是重要的治疗手段。此外，针对耐药患者，可尝试更换TKI或联合应用其他靶向药物。

总之，费城染色阳性急性淋巴细胞白血病的治疗已取得显著进展。化疗、靶向治疗和造血干细胞移植的综合应用，显著提高了患者的长期生存率。然而，Ph+ ALL的治疗仍面临诸多挑战，如耐药问题、移植并发症等。未来，随着新型靶向药物和免疫治疗的不断涌现，Ph+ ALL患者的预后有望进一步改善。同时，个体化治疗策略的制定，将为Ph+ ALL患者提供更为精准的治疗选择。

吴功强

东阳市人民医院