胆管癌的分类

胆管癌是一种发生在胆管系统的恶性肿瘤，其发病率虽然相对较低，但由于病情进展迅速且预后较差，给患者带来了极大的健康威胁。根据肿瘤的发生部位，胆管癌主要可以分为两大类：肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）和肝外胆管癌（Extrahepatic Cholangiocarcinoma, ECC）。肝内胆管癌起源于肝脏内部的胆管，而肝外胆管癌则起源于肝外的胆管，包括肝门部胆管癌和远端胆管癌。这两类胆管癌在临床表现、病理特征及治疗策略上存在明显差异，因此，准确的分类对于制定个体化治疗方案具有重要意义。

胆管癌的分类

肝内胆管癌（ICC）和肝外胆管癌（ECC）的主要区别在于肿瘤的位置。ICC由于其深藏于肝脏内部，早期往往难以发现，导致确诊时多数患者已进入晚期，失去了手术根治的机会。此外，ICC的病理类型多样，包括腺癌、腺鳞癌等，其治疗更为复杂。而ECC则根据肿瘤的具体位置，可分为肝门部胆管癌和远端胆管癌。肝门部胆管癌由于其位置特殊，手术切除难度较大，而远端胆管癌相对容易进行手术切除。因此，胆管癌的分类对于治疗方案的选择至关重要。

FGFR突变与胆管癌

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）是一类重要的细胞表面受体，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员。FGFR通过与配体结合，激活下游的信号传导通路，参与调控细胞的增殖、分化和存活。在多种肿瘤中，FGFR基因的突变或异常表达与肿瘤的发生发展密切相关。在胆管癌中，FGFR突变型胆管癌约占所有胆管癌的10-20%，且具有特定的分子病理特征，如FGFR2融合或重排等。

FGFR突变型胆管癌的分子特征为针对性的药物治疗提供了可能。通过检测胆管癌患者的FGFR基因突变状态，可以筛选出适合接受FGFR抑制剂治疗的患者，从而实现精准治疗。此外，FGFR突变型胆管癌的分子特征也为新药开发提供了重要线索。

FGFR突变型胆管癌的药物治疗进展

近年来，针对FGFR突变型胆管癌的药物治疗取得了显著进展，主要包括FGFR抑制剂和小分子靶向药物的开发和应用。

FGFR抑制剂

FGFR抑制剂是一类能够特异性抑制FGFR活性的小分子药物，通过阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。根据作用机制的不同，FGFR抑制剂可分为泛FGFR抑制剂和选择性FGFR抑制剂。泛FGFR抑制剂可以抑制多个FGFR亚型，而选择性FGFR抑制剂则主要针对特定的FGFR亚型。

Pemigatinib是一种口服的选择性FGFR抑制剂，主要针对FGFR1、FGFR2和FGFR3。多项临床研究表明，Pemigatinib对于携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者具有良好的疗效和可控的安全性。基于这些研究结果，Pemigatinib已在美国和欧盟等地获批用于治疗携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者，成为首个获批的FGFR抑制剂。

除了Pemigatinib外，还有其他一些FGFR抑制剂正在临床研究中，如Infigratinib、Erdafitinib等。这些药物有望为FGFR突变型胆管癌患者提供更多的治疗选择。

小分子靶向药物

除了FGFR抑制剂外，还有一些小分子靶向药物在胆管癌的治疗中显示出潜力。这些药物通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，提高患者的生存质量和生存期。例如，IDH1抑制剂Ivosidenib已被美国FDA批准用于治疗携带IDH1突变的胆管癌患者。此外，还有一些针对其他靶点的小分子靶向药物正在研究中，如针对HER2、c-MET等靶点的药物。

结论

FGFR突变型胆管癌作为一种特定的胆管癌亚型，其分子特征为药物治疗提供了新的方向。随着对FGFR突变型胆管癌分子机制的深入理解和新型药物的开发，患者的治疗选择将更加多样化，治疗效果有望得到进一步提高。未来的研究将继续探索FGFR突变型胆管癌的分子特征，以及更有效的治疗策略，为胆管癌患者带来新的希望。

此外，胆管癌的早期诊断和治疗同样重要。随着影像学技术的进步和生物标志物的

张建文

西南医科大学附属医院忠山院区