肺癌靶向治疗的前沿科普

肺癌，作为全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，靶向治疗逐渐成为肺癌治疗的重要手段。其中，RET（Rearranged during Transfection）基因突变是肺癌发生的重要驱动因素之一。本文将从RET基因突变的特点、RET突变肺癌的诊断与治疗，以及疾病预防等方面进行系统介绍。

RET基因突变的特点

RET基因是一种原癌基因，其编码的蛋白主要参与细胞信号传导，对细胞的生长、分化和存活具有重要影响。RET基因突变主要表现为基因重排和点突变两种形式。基因重排通常发生在RET基因与其他基因之间，形成融合蛋白，而点突变则主要发生在RET基因的激酶结构域。

与EGFR、ALK等常见的肺癌驱动基因相比，RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率较低，约占1-2%。然而，RET突变肺癌患者往往具有较为明显的临床特征，如不吸烟、年轻、女性等。此外，RET突变肺癌患者的肿瘤组织中通常伴有其他基因的共突变，这可能与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。

RET突变肺癌的诊断

目前，RET基因突变的检测方法主要包括荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）等。其中，FISH和RT-PCR主要针对已知的RET基因融合事件，而NGS技术则可以全面覆盖RET基因的所有突变类型。近年来，液体活检技术的发展为RET突变的检测提供了新的途径，通过检测患者外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA），可以更加便捷、实时地评估RET基因突变状态。

RET突变肺癌的治疗

针对RET基因突变的靶向治疗主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体药物偶联物（ADC）。目前，已有多种RET-TKI药物在临床研究中显示出良好的疗效和安全性，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）、普拉替尼（Pralsetinib）等。这些药物通过抑制RET蛋白的激酶活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤的生长和转移。

在RET突变肺癌的治疗中，靶向治疗通常作为一线治疗手段。对于部分晚期或难治性患者，还可以考虑联合免疫治疗、化疗等综合治疗方案。值得注意的是，部分RET-TKI药物在治疗过程中可能出现耐药现象，这可能与肿瘤细胞的二次突变、旁路激活等因素有关。因此，在临床实践中，应根据患者的基因突变状态和药物反应，及时调整治疗方案。

RET突变肺癌的预防

尽管RET突变肺癌的发生率相对较低，但其预后较差，且缺乏有效的预防措施。因此，提高公众对RET突变肺癌的认识，加强早期筛查和诊断，对于改善患者预后具有重要意义。建议高危人群（如长期吸烟者、有家族史者等）定期进行低剂量螺旋CT检查，以提高肺癌的早期检出率。此外，倡导健康的生活方式，减少吸烟、饮酒等不良习惯，对于降低肺癌的发病风险也具有积极作用。

总之，RET突变肺癌作为一种特殊类型的肺癌，其诊断和治疗策略正逐渐成为研究的热点。随着靶向治疗药物的不断涌现和精准医疗技术的发展，我们有理由相信，RET突变肺癌患者的生存质量和预后将得到显著改善。未来，我们应继续加强RET突变肺癌的基础研究和临床转化，为患者提供更加精准、有效的治疗手段。

赖霄晶

浙江省肿瘤医院