肝内胆管癌（ICC）：FGFR2靶向治疗的科学曙光

在当今肿瘤治疗领域，靶向治疗以其精准性和较少的副作用而备受关注。特别在肝内胆管癌（ICC）的治疗中，FGFR2的发现和靶向治疗成为了新的科学曙光。本文将对FGFR2突变的ICC进行详细介绍，并探讨其在预防和治疗中的重要性。

肝内胆管癌（ICC）概述

肝内胆管癌（ICC）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤。相较于肝细胞癌，ICC较为罕见，但其侵袭性高，预后较差。ICC的发病率在全球范围内呈上升趋势，特别是在东亚地区。由于ICC早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于晚期，失去了手术机会，导致治疗效果不佳。

FGFR2突变在ICC中的作用

FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和迁移等过程。在ICC中，FGFR2基因的突变或过表达与肿瘤的发生、发展密切相关。FGFR2基因突变主要包括点突变、基因融合和基因扩增等类型。这些突变导致FGFR2受体持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

FGFR2靶向治疗的科学进展

基于FGFR2在ICC中的重要作用，FGFR2靶向治疗成为ICC治疗的新策略。FGFR2靶向治疗主要通过两种方式发挥作用：

小分子抑制剂

：通过抑制FGFR2酪氨酸激酶活性，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前，已有多个FGFR2小分子抑制剂进入临床试验阶段，如Pemigatinib、Infigratinib和BGJ398等。这些药物在FGFR2突变阳性的ICC患者中显示出较好的疗效和耐受性。

抗体药物偶联物（ADCs）

：将FGFR2单克隆抗体与细胞毒性药物偶联，通过抗体的靶向性将药物直接送入肿瘤细胞，提高治疗效果的同时减少对正常细胞的损害。例如，FGFR2-ADC药物正在临床研究中，有望为FGFR2阳性的ICC患者提供新的治疗选择。

FGFR2靶向治疗的预防意义

除了治疗，FGFR2靶向治疗在ICC的预防中也具有潜在价值。FGFR2突变的早期检测有助于识别高风险人群，为早期干预提供依据。此外，针对FGFR2的预防性治疗可能在降低ICC发生风险方面发挥作用，但这一领域仍需进一步研究。

总结

FGFR2突变的ICC患者对传统化疗不敏感，预后较差。FGFR2靶向治疗为ICC患者提供了新的治疗选择，改善了部分患者的预后。随着研究的深入，FGFR2靶向治疗有望在ICC的预防和治疗中发挥更大的作用。未来，我们期待更多的临床试验结果，以指导FGFR2靶向治疗在ICC中的应用。

本文通过详细介绍FGFR2突变的ICC，并探讨其在预防和治疗中的重要性，旨在提高公众对ICC的认识，促进科学预防和治疗策略的实施。

方盛华

广州医科大学附属肿瘤医院