晚期肺癌治疗中的个体化医疗：针对EGFR-TKI耐药

在晚期肺癌的治疗领域，个体化医疗的概念越来越受到重视。针对EGFR-TKI耐药的晚期肺癌患者，我们需要深入了解EGFR基因突变的背景、EGFR-TKI耐药的机制以及个体化治疗策略。本文将围绕这些核心问题进行详细阐述。

EGFR基因突变与肺癌 表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜酪氨酸激酶，参与调节细胞增殖、分化和凋亡。EGFR基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因突变之一，特别是在东亚人群中。EGFR突变阳性的NSCLC患者约占NSCLC患者的10-20%。不同突变亚型对EGFR-TKI的敏感性也存在差异，其中最常见的突变类型包括L858R和19外显子缺失突变。

EGFR-TKI耐药机制 尽管EGFR-TKI治疗为EGFR突变阳性NSCLC患者带来了显著的临床获益，但大多数患者在治疗过程中会出现耐药。EGFR-TKI耐药的机制复杂多样，主要包括以下几种： （1）EGFR二次突变：最常见的二次突变是T790M突变，约占50%的耐药患者。T790M突变位于EGFR的ATP结合域，导致EGFR-TKI无法有效抑制EGFR活性。 （2）旁路激活：部分耐药患者出现MET、HER2等其他驱动基因的扩增或突变，激活下游信号通路，导致EGFR-TKI耐药。 （3）组织学转化：部分患者耐药后出现小细胞肺癌（SCLC）转化，失去EGFR突变背景。 （4）克隆演化：部分患者耐药后出现EGFR以外的其他驱动基因突变，如KRAS、BRAF等。

个体化治疗策略 针对EGFR-TKI耐药，个体化治疗策略主要包括以下几点： （1）针对T790M突变：第三代EGFR-TKI如奥希替尼（Osimertinib）可以有效抑制T790M突变，成为T790M阳性患者的标准治疗选择。 （2）针对旁路激活：对于MET、HER2扩增的患者，可以考虑应用相应的靶向药物，如卡博替尼（Cabozantinib）联合EGFR-TKI治疗。 （3）针对组织学转化：对于SCLC转化的患者，可以考虑应用SCLC的标准化疗方案。 （4）针对克隆演化：对于KRAS、BRAF突变的患者，可以考虑应用相应的靶向药物，如司美替尼（Selumetinib）联合EGFR-TKI治疗。

生物标志物检测 为了指导个体化治疗，建议在EGFR-TKI治疗前后进行生物标志物检测，包括EGFR突变检测、T790M突变检测、PD-L1表达水平检测等。通过检测结果，可以为患者提供更精准的治疗方案。

总之，针对EGFR-TKI耐药的晚期肺癌患者，个体化医疗显得尤为重要。通过深入理解EGFR突变背景、耐药机制，结合生物标志物检测结果，可以为患者提供更精准的个体化治疗方案，改善患者的预后。未来，随着更多新药的问世和检测技术的不断进步，个体化医疗将为晚期肺癌患者带来更多的希望。

杨保参

濮阳市油田总医院