胆管癌：了解、诊断与治疗

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率虽不高，但预后较差，是消化系统肿瘤中较为棘手的一种。近年来，随着分子生物学技术的发展，胆管癌的分子分型和靶向治疗成为研究热点。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中常见的分子标志物之一，对FGFR突变胆管癌的了解、诊断与治疗具有重要意义。

FGFR突变与胆管癌

FGFR是一类跨膜受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖、分化和存活等多种生物学过程。FGFR突变包括基因扩增、基因融合和点突变等形式，可导致FGFR信号通路的异常激活，促进肿瘤细胞的生长和侵袭。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率为10%-20%，是胆管癌的重要分子标志物之一。

FGFR突变的诊断

FGFR突变的检测主要依靠分子病理技术。目前常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）、实时定量PCR（qPCR）和二代测序（NGS）等。通过这些检测方法，可以明确胆管癌患者FGFR基因的突变状态，为后续的靶向治疗提供依据。此外，FGFR突变检测还有助于预测患者的预后和对化疗的敏感性。

FGFR突变胆管癌的药物治疗

针对FGFR突变胆管癌的药物治疗主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体药物偶联物（ADC）。这些药物通过抑制FGFR信号通路的异常激活，抑制肿瘤细胞的生长和侵袭，延长患者生存期。

小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如厄达替尼（Erdafitinib）、佩米替尼（Pemigatinib）和Infigratinib等。这些药物通过竞争性抑制FGFR的ATP结合位点，阻断FGFR信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的生长。多项临床研究表明，FGFR抑制剂在FGFR突变胆管癌患者中显示出良好的疗效和耐受性。

抗体药物偶联物（ADC）：ADC是一类新型靶向治疗药物，由单克隆抗体、细胞毒性药物和连接子三部分组成。ADC通过单克隆抗体特异性结合肿瘤细胞表面的靶抗原，将细胞毒性药物直接递送到肿瘤细胞内，发挥杀伤作用。目前，FGFR的ADC药物尚处于临床研究阶段，有望为FGFR突变胆管癌患者提供新的治疗选择。

FGFR突变胆管癌的综合治疗

FGFR突变胆管癌的治疗需要综合考虑患者的分子分型、病理分期和全身状况等因素。目前，FGFR抑制剂主要用于晚期FGFR突变胆管癌患者的二线及以上治疗。对于早期胆管癌患者，仍以手术切除为主，术后可考虑辅助化疗。对于FGFR突变胆管癌患者，可考虑将FGFR抑制剂与化疗、免疫治疗等联合应用，以提高疗效。

总之，FGFR突变是胆管癌的重要分子标志物之一，针对FGFR突变胆管癌的靶向治疗有望改善患者预后。随着分子靶向药物的不断研发，FGFR突变胆管癌的治疗前景值得期待。未来，需要进一步开展大规模临床研究，探索FGFR抑制剂的最佳治疗策略，为胆管癌患者提供个体化、精准化的治疗方案。

付佳佳

京山市人民医院