利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗，复发_难治性华氏巨球蛋白血症的希望之光

随着医学研究的不断深入，对于复发或难治性华氏巨球蛋白血症（WM）的治疗策略也在不断优化。华氏巨球蛋白血症是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），其特点是血清中的单克隆免疫球蛋白M（IgM）水平升高。该病通常表现为骨髓受累、淋巴结肿大和肝脾肿大，且常伴有血细胞减少。近年来，免疫治疗在血液肿瘤的治疗中取得了显著进展，特别是利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合应用，为复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者带来了新的希望。

华氏巨球蛋白血症简介

华氏巨球蛋白血症，作为淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）的一种，其特点是小B淋巴细胞和浆细胞的克隆性增殖。这种肿瘤细胞主要累积在骨髓中，导致血细胞减少，同时产生大量的单克隆IgM，可能导致高粘滞血症和其他相关并发症。由于其发病率较低，临床治疗经验相对有限，因此对于复发或难治性病例，治疗选择尤为重要。

利妥昔单抗的作用机制

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过直接作用于B细胞表面的CD20分子，诱导B细胞凋亡，减少肿瘤负荷。此外，利妥昔单抗还能激活免疫系统，增强自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞对肿瘤细胞的清除能力。在华氏巨球蛋白血症的治疗中，利妥昔单抗已被广泛用于一线和复发治疗，显示出较好的疗效和安全性。

帕博利珠单抗的免疫治疗潜力

帕博利珠单抗是一种人源化的PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。在多种实体瘤和血液肿瘤中，PD-1/PD-L1抑制剂显示出了显著的治疗效果。对于华氏巨球蛋白血症这类B细胞淋巴瘤，帕博利珠单抗的应用为患者提供了新的治疗选择。

联合治疗的优势

利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗策略，旨在通过不同机制的协同作用，增强抗肿瘤效果。利妥昔单抗直接针对B细胞，而帕博利珠单抗则通过调节免疫微环境，恢复T细胞的抗肿瘤活性。这种联合治疗不仅能够提高治疗效果，还可能减少单药治疗的耐药性问题。

心理健康的重要性

在复发/难治性华氏巨球蛋白血症的治疗过程中，患者的心理健康同样不容忽视。长期的治疗、疾病带来的身体不适以及对预后的担忧，都可能对患者的心理状态产生影响。因此，提供心理支持和心理干预，帮助患者建立积极的心态，对于提高治疗效果和改善生活质量至关重要。

结论

利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者提供了新的治疗选择。这种联合治疗策略通过不同的机制协同作用，有望提高治疗效果，延长患者生存期。同时，关注患者的心理健康，提供全面的支持，也是治疗过程中不可或缺的一部分。随着免疫治疗的不断发展，我们有理由相信，未来将有更多的治疗方案为华氏巨球蛋白血症患者带来希望。

邓军

南昌大学第一附属医院