不可切除肝内胆管癌的介入治疗研究进展

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其中肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）占所有胆管癌的大部分。肝内胆管癌的发病率逐年上升，预后差，五年生存率较低。FGFR（Fibroblast Growth Factor Receptor）突变的胆管癌是一种常见的分子亚型，其在肝内胆管癌中的发生率约为10%-20%。由于FGFR突变的肝内胆管癌往往在诊断时已处于晚期，不可切除的比例较高，因此介入治疗成为重要的治疗手段之一。

FGFR突变的肝内胆管癌的疾病原理

FGFR是一类受体酪氨酸激酶，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员。FGFR突变激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。FGFR突变可分为基因融合、点突变和扩增三种类型。研究发现，FGFR2基因融合与肝内胆管癌的发生发展密切相关，而FGFR3点突变则与肿瘤的侵袭性相关。

FGFR突变的肝内胆管癌的介入治疗

介入治疗是一种局部治疗手段，通过经皮穿刺、血管内注射等方法，将药物、栓塞剂或消融设备直接送达肿瘤局部，以实现对肿瘤的精准打击。介入治疗具有创伤小、恢复快、可重复性强等优点，尤其适用于不可切除的肝内胆管癌患者。

经导管动脉化疗栓塞术（TACE）：通过导管将化疗药物和栓塞剂直接送达肿瘤供血动脉，实现局部化疗和栓塞。TACE可有效控制肿瘤生长，缓解症状，提高生活质量，延长生存期。

经皮射频消融（RFA）：利用射频能量产生的热量使肿瘤组织凝固坏死。RFA适用于直径≤5cm的单发或多发肝内胆管癌，可实现局部根治。

经皮微波消融（MWA）：与RFA原理相似，但微波消融产生的温度更高，消融范围更大。MWA同样适用于直径≤5cm的肝内胆管癌，疗效与RFA相当。

经皮乙醇注射（PEI）：将无水乙醇直接注入肿瘤组织，使肿瘤细胞脱水、凝固坏死。PEI适用于直径≤3cm的小肝癌，对肝内胆管癌的疗效有限。

粒子植入治疗：将放射性粒子植入肿瘤组织，通过持续释放放射线杀伤肿瘤细胞。粒子植入治疗适用于直径≤5cm的肝内胆管癌，疗效确切，并发症少。

靶向药物治疗：针对FGFR突变的肝内胆管癌，可使用FGFR抑制剂进行靶向治疗。FGFR抑制剂可抑制FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。目前FGFR抑制剂已在多个国家获批上市，为FGFR突变的肝内胆管癌患者带来新的治疗选择。

FGFR突变的肝内胆管癌的介入治疗研究进展

近年来，针对FGFR突变的肝内胆管癌的介入治疗研究取得了一系列进展。多项临床研究证实，介入治疗可显著改善FGFR突变的肝内胆管癌患者的预后。随着介入技术的不断进步和靶向药物的广泛应用，FGFR突变的肝内胆管癌患者的治疗前景将更加光明。

TACE联合靶向药物治疗：TACE可有效控制肿瘤生长，而FGFR抑制剂可抑制肿瘤细胞增殖。两者联合应用，可实现局部和全身治疗的协同效应，提高疗效。

多模态影像融合技术：通过将超声、CT、MRI等多模态影像数据融合，可实现对肿瘤的精准定位和定量评估。多模态影像融合技术可提高介入治疗的安全性和有效性。

个体化治疗方案：根据患者的分子分型、肿瘤分期、肝功能等因素，制定个体化的介入治疗方案。个体化治疗可提高疗效，减少并发症。

生物标志物的研究：FGFR突变、肿瘤微环境、疗效预测因子等生物标志物的研究，有助于筛选优势人群，实现精准治疗。

总之，FGFR突变的肝内胆管癌预后差，介入治疗是重要的治疗手段之一。随着介入技术的不断进步和靶向药物的广泛应用，FGFR突变的肝内胆管癌患者的治疗前景将更加光明。未来，多学科综合治疗和个体化治疗将是FGFR突变的肝内胆管癌治疗的发展方向。

石兴源

广州医科大学附属第五医院