非小细胞肺癌抗原偏高多少才是癌！

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一种主要类型，约占所有肺癌病例的85%。近年来，随着分子生物学技术的进步，人们发现RET基因突变是非小细胞肺癌的重要驱动因素之一，其在NSCLC患者中的发生率约为1-2%。本文将详细讨论RET突变非小细胞肺癌的临床特点、诊断方法以及药物治疗的最新进展。

一、RET基因突变的临床特点

RET基因是一种酪氨酸激酶受体基因，其编码的蛋白参与细胞信号传导。当RET基因发生突变时，会导致RET蛋白异常激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。研究发现，RET突变非小细胞肺癌患者多为不吸烟或少量吸烟者，且年龄较轻，预后相对较好。此外，这类患者的肿瘤组织学类型多为肺腺癌，且常伴有KRAS、TP53等其他基因突变。

二、RET突变的检测方法

基因检测：目前常用的基因检测方法包括实时荧光定量PCR（RT-PCR）、DNA测序、免疫组化（IHC）等。其中，RT-PCR和DNA测序的敏感性较高，可准确检测RET基因的点突变和融合突变；而IHC主要检测RET蛋白的表达水平，可作为初步筛查方法。

2.液体活检：通过检测患者外周血中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或循环肿瘤细胞（CTCs），可实现对RET突变的实时监测，评估疗效及预测耐药。

三、RET突变非小细胞肺癌的药物治疗

多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：目前已有多种针对RET靶点的多靶点TKI上市，如卡博替尼、凡德他尼等。这些药物可通过抑制RET蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的信号传导通路，从而抑制肿瘤生长。然而，部分患者对这些药物存在原发性耐药，且多数患者在治疗后会出现继发性耐药。

选择性RET抑制剂：针对多靶点TKI的局限性，近年来研发的选择性RET抑制剂如selpercatinib、pralsetinib等，其对RET靶点的抑制作用更强，且对其他激酶的影响较小，因此具有更好的疗效和安全性。多项临床研究表明，这些药物可使约70%的RET突变非小细胞肺癌患者获得客观缓解，且疗效持久。

联合治疗：对于部分对单药治疗不敏感的患者，可考虑联合其他靶向药物，如EGFR抑制剂、ALK抑制剂等，以增强疗效。此外，靶向治疗联合免疫治疗也是未来的研究方向之一。

四、总结与展望

RET突变是非小细胞肺癌的重要分子亚型，其发现为这类患者的个体化治疗提供了新的靶点。目前，针对RET靶点的药物治疗已取得显著进展，显著改善了患者的预后。然而，耐药问题仍是制约疗效的关键因素，未来仍需深入研究耐药机制，开发新的治疗策略。同时，对于RET突变非小细胞肺癌的早期诊断、分子分型等研究也亟待加强，以实现更多患者的精准治疗。

余新民

浙江省肿瘤医院