非小细胞肺癌KRAS突变的筛查与治疗

非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。在NSCLC患者中，KRAS基因突变是引发肿瘤发生和发展的重要因素之一。KRAS基因突变在肺腺癌中尤为常见，大约占所有NSCLC病例的25%至30%。了解KRAS基因及其突变对NSCLC的治疗策略至关重要。

KRAS基因突变概述

KRAS基因编码一种蛋白，这种蛋白是细胞内信号传导通路中的关键分子，主要负责调控细胞的生长、分化和凋亡。当KRAS基因发生突变时，它会持续激活下游的信号通路，导致细胞失去正常的生长控制，进而形成肿瘤。KRAS突变主要发生在12、13和61密码子上，其中G12C、G12D、G12V和G12A是最常见突变类型。

KRAS突变的筛查

准确识别KRAS基因突变是制定NSCLC个体化治疗方案的前提。目前，常用的筛查技术包括： 1.

聚合酶链反应（PCR）

：通过特定的引物扩增突变基因片段，然后通过凝胶电泳或质谱分析等方法鉴定突变。 2.

直接测序

：直接测定DNA序列，是检测KRAS突变的金标准方法。 3.

下一代测序（NGS）

：可同时检测多个基因的多个突变，适用于多基因突变状态的评估。 4.

免疫组织化学（IHC）

：通过特异性抗体标记突变蛋白，间接反映KRAS基因突变状态。

KRAS突变NSCLC的治疗策略

尽管KRAS突变型NSCLC的治疗在过去一直存在挑战，但近年来，随着对KRAS生物学特性的深入理解，治疗策略有了新的进展： 1.

靶向治疗

：针对KRAS通路的药物研发是研究热点。例如，针对KRAS G12C突变的药物通过抑制其活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤生长。 2.

免疫治疗

：免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在某些KRAS突变型NSCLC患者中显示出疗效。 3.

化疗

：虽然化疗是非特异性治疗，但对于不能耐受靶向治疗或免疫治疗的患者，化疗仍是重要的治疗手段。 4.

手术

：对于早期KRAS突变型NSCLC，手术切除仍然是首选的治疗方案。手术的类型包括肺叶切除、楔形切除和肺段切除等。

手术治疗的特点

手术治疗在KRAS突变型NSCLC治疗中具有不可替代的地位。手术不仅可以直接移除肿瘤组织，还可以减少肿瘤负荷，为后续治疗创造条件。然而，手术治疗的效果受到肿瘤分期、患者体质和手术技术等多方面因素的影响。因此，对于KRAS突变型NSCLC患者，选择合适的手术时机和手术方式极为重要。

结论

随着对KRAS基因及其突变的深入了解，NSCLC的治疗策略正逐渐向个体化、精准化方向发展。准确筛查KRAS基因突变状态，结合患者的具体情况制定合理的治疗方案，是提高治疗效果、改善患者预后的关键。未来，随着更多针对KRAS突变的药物和治疗手段的研发，KRAS突变型NSCLC的治疗前景将更加光明。

刘丽华

广西医科大学第一附属医院