套细胞淋巴瘤治疗新进展

套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的3-10%。MCL以B细胞起源为主，其特征是细胞表面的CD5和CD43标记呈阳性。本文将探讨MCL的疾病原理及其治疗新进展。

MCL的发病机制

MCL的发病机制尚未完全明了，但已知其与染色体易位有关。研究发现，约90%的MCL患者中存在t(11;14)(q13;q32)易位，导致CCND1基因（编码细胞周期蛋白D1）与免疫球蛋白重链基因IGH发生融合，从而引起CCND1的过表达。CCND1的过表达促进细胞周期进程，导致细胞增殖失控。

此外，MCL的发生发展还与多种信号通路的异常激活有关，如NF-κB、PI3K/Akt/mTOR等。这些信号通路的异常激活可进一步促进细胞增殖、抑制凋亡，从而促进MCL的发生发展。

MCL的临床表现

MCL多见于中老年人，中位发病年龄为60-65岁，男性多于女性。MCL的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者可出现结外受累，如胃肠道、骨髓、中枢神经系统等。

MCL的病程进展较快，预后较差。未经治疗的MCL患者中位生存期仅为3年左右。即使经过治疗，MCL患者的5年生存率也仅为30-40%。

MCL的治疗进展

化疗

化疗仍是MCL治疗的主要手段，常用的化疗方案包括CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）、R-CHOP（CHOP方案联合利妥昔单抗）等。然而，化疗的疗效有限，多数患者会在2年内复发。

靶向治疗

近年来，针对MCL发病机制的靶向治疗取得了显著进展。以下为几种代表性的靶向治疗药物：

硼替佐米：硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，可通过抑制NF-κB信号通路的活化，发挥抗肿瘤作用。

依鲁替尼：依鲁替尼是一种BTK抑制剂，可通过抑制B细胞受体信号通路，抑制MCL细胞的增殖和存活。

伊布替尼：伊布替尼是一种PI3Kδ抑制剂，可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，发挥抗肿瘤作用。

免疫治疗

免疫治疗是MCL治疗的新兴领域。利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可通过直接杀伤MCL细胞和调节免疫微环境发挥抗肿瘤作用。近年来，以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂也显示出良好的抗MCL活性。

造血干细胞移植

对于部分年轻、高危的MCL患者，造血干细胞移植（HSCT）可作为一种有效的治疗手段。HSCT可分为自体移植和异基因移植，其中自体移植更为常见。HSCT可显著提高MCL患者的无进展生存期和总生存期。

结语

综上所述，MCL是一种预后较差的非霍奇金淋巴瘤。近年来，针对MCL发病机制的靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，为MCL患者带来了新的治疗选择。然而，MCL的治疗仍面临诸多挑战，未来仍需进一步探索更有效的治疗策略，以改善MCL患者的预后。

贾西贝

哈尔滨医科大学附属第一医院