戈沙妥珠单抗与德曲妥珠单抗：乳腺癌治疗的科学选择

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。随着医学科学的不断进步，乳腺癌的治疗方案也在不断丰富和完善。戈沙妥珠单抗和德曲妥珠单抗作为两种新型靶向药物，在乳腺癌治疗中发挥着重要作用。本文将详细介绍这两种药物的作用机制、适应症、疗效及合理用药原则，以期为乳腺癌患者的科学治疗提供参考。

一、戈沙妥珠单抗的作用机制及适应症

戈沙妥珠单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），由抗Trop-2抗体与化疗药物伊立替康的代谢产物SN-38偶联而成。Trop-2是一种在多种实体瘤中过表达的跨膜糖蛋白，包括乳腺癌。戈沙妥珠单抗通过特异性结合Trop-2，将SN-38内化并释放到肿瘤细胞内，发挥抗肿瘤作用。此外，戈沙妥珠单抗还可以通过旁观者效应杀伤周围未结合抗体的肿瘤细胞。

戈沙妥珠单抗的适应症为既往至少接受过两种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病），不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。TNBC是一种预后较差的乳腺癌亚型，缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，传统内分泌治疗和HER2靶向治疗疗效有限。戈沙妥珠单抗的上市为TNBC患者提供了新的治疗选择。

二、德曲妥珠单抗的作用机制及适应症

德曲妥珠单抗是一种HER2靶向抗体药物偶联物（ADC），由抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗与微管抑制剂美登素DM1偶联而成。德曲妥珠单抗通过特异性结合HER2，将DM1内化并释放到肿瘤细胞内，发挥抗肿瘤作用。此外，德曲妥珠单抗还可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应杀伤肿瘤细胞。

德曲妥珠单抗的适应症为单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。HER2阳性乳腺癌是乳腺癌中预后较差的亚型，约占所有乳腺癌的20%~30%。德曲妥珠单抗的上市为HER2阳性乳腺癌患者提供了新的治疗选择，尤其是对于曲妥珠单抗耐药的患者。

三、戈沙妥珠单抗与德曲妥珠单抗的疗效对比

多项临床研究证实了戈沙妥珠单抗和德曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的疗效。戈沙妥珠单抗的III期临床研究（ASCENT研究）显示，与化疗相比，戈沙妥珠单抗显著延长了TNBC患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。德曲妥珠单抗的III期临床研究（EMILIA研究）也显示，与卡培他滨相比，德曲妥珠单抗显著延长了HER2阳性乳腺癌患者的中位PFS和OS。

四、戈沙妥珠单抗与德曲妥珠单抗的合理用药原则

严格掌握适应症：戈沙妥珠单抗和德曲妥珠单抗均适用于经标准治疗失败的晚期乳腺癌患者，但具体适应症有所不同。临床医生应严格掌握适应症，避免超适应症用药。

重视药物剂量调整：戈沙妥珠单抗和德曲妥珠单抗均可能引起血液学和非血液学不良反应，如中性粒细胞减少、血小板减少、肝功能异常等。临床医生应根据患者的耐受性调整药物剂量，必要时暂停或终止治疗。

加强药物相互作用监测：戈沙妥珠单抗和德曲妥珠单抗均为蛋白结合率高的药物，可能与经CYP3A4代谢的药物发生相互作用。临床医生应避免与CYP3A4强抑制剂或诱导剂联用，必要时调整药物剂量。

注重患者教育：临床医生应向患者充分解释药物的作用机制、疗效、不良反应等，提高患者用药依从性。同时，教育患者定期复查血常规、肝肾功能等，及时发现并处理不良反应。

综上所述，戈沙妥珠单抗和德曲妥珠单抗作为新型靶向药物，在乳腺癌治疗中显示出良好的疗效和安全性。临床医生应严格掌握适应症，合理用药，为乳腺癌患者提供个体化、精准化的治疗方案。随着更多临床研究的开展和新药的上市，乳腺癌患者的治疗选择将更加丰富，生存预

孙旭东

郑州大学第五附属医院