KRAS基因突变丨“不可成药”靶点成为过去

KRAS基因突变是癌症研究领域的重要焦点之一，尤其在肺癌、结直肠癌等实体瘤中，KRAS突变的发生率较高，长期以来被认为是“不可成药”的靶点。然而，随着医学研究的不断深入，这一难题正在被逐步攻克，为癌症治疗带来了新的希望。

KRAS基因突变的背景

KRAS基因是RAS家族中的一员，编码的蛋白参与细胞信号传导，对细胞的生长、分化和存活起到关键调节作用。KRAS基因突变会导致其编码的蛋白持续处于活化状态，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。由于KRAS蛋白表面缺乏明显的药物结合位点，且结构相对稳定，因此长期以来难以开发出有效的靶向药物。

KRAS突变的临床意义

KRAS突变在多种实体瘤中均有较高的发生率，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约30%的患者存在KRAS突变。KRAS突变与肿瘤的侵袭性、预后不良以及对某些化疗药物的耐药性有关。因此，KRAS突变的检测对于肿瘤的诊断、分期、预后评估以及治疗决策具有重要意义。

KRAS突变治疗的新进展

小分子抑制剂

：近年来，针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂取得了突破性进展。这些抑制剂通过与KRAS突变蛋白结合，阻止其与下游信号分子的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖。目前已有多个KRAS G12C抑制剂进入了临床试验阶段，并显示出较好的疗效和耐受性。

抗体药物偶联物（ADC）

：ADC是一类新型靶向药物，由单克隆抗体、细胞毒性药物和连接子组成。通过单克隆抗体的靶向性，将细胞毒性药物精确输送至肿瘤细胞内，从而减少对正常细胞的损害。针对KRAS突变的ADC药物正在研发中，有望为KRAS突变肿瘤患者提供新的治疗选择。

免疫治疗

：KRAS突变与肿瘤微环境中的免疫逃逸有关。研究显示，KRAS突变肿瘤患者可能对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）治疗更为敏感。因此，KRAS突变状态可作为预测免疫治疗效果的潜在生物标志物。

结语

KRAS基因突变曾被认为是“不可成药”的靶点，但随着研究的深入，针对KRAS突变的治疗策略不断涌现，为患者带来了新的治疗希望。未来，随着更多靶向药物的研发和临床应用，KRAS突变肿瘤患者的治疗前景将更加光明。同时，KRAS突变的检测和研究对于肿瘤的精准治疗具有重要意义，值得我们持续关注和探索。

徐金印

浙江省台州医院