肝癌治疗的未来方向：免疫联合靶向治疗的潜力与挑战

肝癌作为全球癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略的研究与开发一直是医学领域的热点。近年来，随着对肝癌发病机制的深入理解以及新药的不断涌现，肝癌的治疗已经从单一的药物治疗发展到免疫联合靶向治疗的新时代。本文将探讨免疫联合靶向治疗在肝癌治疗中的潜力与挑战。

肝癌治疗现状

肝癌主要分为肝细胞癌（HCC）和胆管癌两种类型，其中肝细胞癌占肝癌的大部分。对于中晚期肝细胞癌患者，传统的系统抗肿瘤治疗手段包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。一线治疗药物包括阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、信迪利单抗+贝伐珠单抗类似物、多纳非尼、仑伐替尼、索拉非尼以及FOLFOX4方案等。这些药物的选择应根据患者的具体情况和肿瘤的分子特征来定。

免疫联合靶向治疗的潜力

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，而靶向治疗则通过抑制癌细胞生长和扩散所需的特定分子靶点来发挥作用。免疫联合靶向治疗结合了这两种策略的优势，旨在提高治疗效果和患者生存率。

信迪利单抗联合贝伐珠单抗（“双达”方案）已被批准用于不可切除或转移性肝癌的一线治疗，并在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。这种联合治疗方案为肝癌患者提供了新的治疗选择，并可能成为未来治疗的标准方案之一。

免疫联合靶向治疗的挑战

尽管免疫联合靶向治疗显示出巨大的潜力，但也面临着一些挑战。首先，并非所有患者都能从这种联合治疗中获益，个体反应的差异性要求医生在治疗前进行精确的患者选择和生物标志物检测。其次，联合治疗可能会增加不良反应的风险，需要密切监测和管理。

对于一线应用PD-1/PD-L1单抗治疗失败的患者，后续治疗可采用仑伐替尼或索拉非尼等TKIs类药物，或者尝试CTLA-4抗体联合治疗。这些方案为患者提供了更多的治疗选择，但也增加了治疗的复杂性。

免疫联合靶向治疗模式的优势

免疫联合靶向治疗模式（如信迪利单抗+索拉非尼）相比单一疗法显示出更高的客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)，同时保持了较好的耐受性和安全性。这种模式的优势在于能够同时针对肿瘤的多个生物学途径，从而提高治疗效果。

个体化治疗的重要性

具体到每位患者的个体化治疗方案应由专业医生根据病情评估后制定。这包括考虑患者的整体健康状况、肿瘤的分子特征、药物的可获得性以及潜在的副作用等因素。个体化治疗能够最大化治疗效果，同时减少不必要的副作用。

总结

肝癌的治疗已经进入了一个新时代，免疫联合靶向治疗显示出巨大的潜力。然而，要充分发挥这种治疗模式的优势，还需要克服包括患者选择、不良反应管理以及治疗成本等挑战。随着研究的深入和新药的开发，我们有理由相信，未来肝癌患者将有更多、更有效的治疗选择。

郑于珠

成都市第三人民医院