肝细胞癌早期诊断血清标志物研究进展

肝细胞癌作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其早期诊断对提高患者生存率具有重要意义。近年来，随着生物标志物检测技术的快速发展，多种血清标志物被用于肝细胞癌的早期诊断、预后评估及疗效监测。本文将综述近年来肝细胞癌早期诊断血清标志物的研究进展，为该疾病的预防和早期干预提供科学依据。

1. 肝细胞癌概述

肝细胞癌是起源于肝细胞的恶性肿瘤，占原发性肝癌的90%以上。其发病与慢性肝炎病毒感染、肝硬化、遗传因素及环境因素等多种因素有关。由于早期缺乏典型症状，大多数患者在确诊时已处于中晚期，预后较差。因此，早期诊断对提高患者生存率具有重要意义。

2. 肝细胞癌早期诊断的挑战

肝细胞癌早期诊断面临诸多挑战。首先，早期缺乏典型症状，导致患者就诊延迟；其次，缺乏特异性高的早期诊断标志物；此外，现有的影像学检查方法如超声、CT等对直径小于2cm的肿瘤检出率较低。因此，开发高灵敏度、高特异性的早期诊断标志物具有重要临床意义。

3. 肝细胞癌早期诊断血清标志物研究进展

近年来，多项研究表明，以下血清标志物在肝细胞癌早期诊断中具有潜在应用价值：

3.1 甲胎蛋白（AFP） 甲胎蛋白是最早应用于肝细胞癌诊断的血清标志物，但其敏感性及特异性均不理想。AFP水平升高可见于多种良性肝病，如慢性肝炎、肝硬化等。因此，AFP在肝细胞癌早期诊断中的价值有限。

3.2 甲胎蛋白异质体（AFP-L3） AFP-L3是AFP的一种亚型，其在肝细胞癌患者血清中的浓度明显升高，而良性肝病患者血清中AFP-L3水平较低。多项研究表明，AFP-L3在肝细胞癌早期诊断中具有较高的敏感性和特异性。

3.3 Des-γ-羧基凝血酶原（DCP） DCP是一种维生素K依赖性凝血因子，其在肝细胞癌患者血清中的浓度明显升高。研究表明，DCP与AFP联合检测可提高肝细胞癌早期诊断的敏感性和特异性。

3.4 微小RNA（miRNA） miRNA是一类小分子非编码RNA，其在肝细胞癌组织及血清中的表达水平异常。研究表明，某些特定的miRNA，如miR-21、miR-221等，在肝细胞癌早期诊断中具有较高的敏感性和特异性。

3.5 循环肿瘤DNA（ctDNA） ctDNA是肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，其携带肿瘤特异性突变。研究发现，ctDNA在肝细胞癌早期诊断中具有较高的敏感性和特异性，但目前检测成本较高，限制了其临床应用。

4. 结语

综上所述，多种血清标志物在肝细胞癌早期诊断中显示出潜在应用价值。未来需进一步开展大规模前瞻性研究，优化标志物组合，提高早期诊断的准确性。同时，加强基础研究，阐明标志物的生物学机制，为肝细胞癌的精准诊断和个体化治疗提供新思路。通过早期诊断和干预，有望显著提高肝细胞癌患者的预后，降低该疾病的社会和经济负担。

杨蓉

天津市肿瘤医院