免疫调节剂在胃癌预防中的作用：抗TNF-α疗法的研究进展

胃癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，与多种因素相关，其中幽门螺杆菌（HP）感染是公认的胃癌主要致病因素。近年来，免疫调节剂在胃癌预防中的作用逐渐受到重视，尤其是抗TNF-α疗法。本文将对HP感染与胃癌的关系、抗TNF-α疗法的研究进展以及免疫调节剂在胃癌预防中的作用进行综述。

一、HP感染与胃癌的关系 幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性、微需氧菌，主要定植于胃黏膜上皮细胞表面。HP感染可导致慢性胃炎、胃溃疡等病变，长期感染可增加胃癌发生风险。研究发现，HP分泌的毒素、酶等物质可直接损伤胃黏膜细胞，引发炎症反应，促进胃癌发生。此外，HP感染还可诱导宿主细胞免疫失衡，激活致癌信号通路，进一步增加胃癌风险。

二、抗TNF-α疗法的研究进展 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种重要的炎症因子，与HP感染导致的胃黏膜炎症密切相关。抗TNF-α疗法通过中和TNF-α，抑制炎症反应，有望在胃癌预防中发挥作用。近年来，多项研究探讨了抗TNF-α疗法在HP相关疾病中的应用，主要集中于不孕不育和复发性流产等免疫相关疾病。

1.抗TNF-α疗法对HP感染的影响 有研究显示，抗TNF-α治疗可减少HP感染引起的胃黏膜炎症，改善胃黏膜病变。动物实验表明，抗TNF-α治疗可降低HP感染小鼠的胃黏膜炎症评分，减轻胃黏膜萎缩和肠上皮化生。此外，抗TNF-α治疗还可抑制HP感染引起的免疫失衡，恢复宿主免疫稳态。

2.抗TNF-α疗法对胃癌风险的影响 尽管抗TNF-α治疗可抑制HP感染引起的炎症反应，但其对胃癌风险的影响尚不明确。一方面，抗TNF-α治疗可能通过减轻炎症反应，降低胃癌风险；另一方面，抗TNF-α治疗可能削弱抗肿瘤免疫，增加胃癌风险。因此，抗TNF-α疗法在胃癌预防中的应用仍需谨慎评估。

三、免疫调节剂在胃癌预防中的作用 除了抗TNF-α疗法外，其他免疫调节剂如细胞因子、免疫检查点抑制剂等也在胃癌预防中显示出潜在价值。例如，粒细胞集落刺激因子可促进免疫细胞增殖分化，增强抗肿瘤免疫；免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂可解除肿瘤免疫逃逸，激活抗肿瘤免疫应答。这些免疫调节剂有望与抗TNF-α疗法联合应用，发挥协同效应，提高胃癌预防效果。

综上所述，免疫调节剂尤其是抗TNF-α疗法在胃癌预防中显示出一定潜力，但仍需更多研究证实其疗效和安全性。未来，免疫调节剂与抗生素、质子泵抑制剂等药物的联合应用，有望为胃癌预防提供新策略。同时，针对HP感染引起的免疫失衡进行干预，恢复宿主免疫稳态，也是胃癌预防的重要方向。

曹瑞洁

河北医科大学第四医院