肝癌一线治疗失败后的药物选择：TKIs类药物与免疫疗法

肝癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的不断优化和新药的研发一直是医学研究的热点。本文将探讨中晚期肝细胞癌系统抗肿瘤治疗的药物选择，特别是在一线治疗失败后，TKIs类药物与免疫疗法的应用。

首先，对于中晚期肝细胞癌患者而言，系统抗肿瘤治疗是至关重要的。目前，一线治疗药物主要包括阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、信迪利单抗+贝伐珠单抗类似物、多纳非尼、仑伐替尼、索拉非尼以及FOLFOX4方案。这些药物在控制疾病进展和提高生存质量方面发挥着重要作用。

特别值得关注的是信迪利单抗联合贝伐珠单抗的“双达”方案，该方案已被批准用于不可切除或转移性肝癌的一线治疗，并在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。这种联合方案为患者提供了新的治疗选择，有望改善预后。

然而，对于一线应用PD-1/PD-L1单抗治疗失败的患者，后续治疗选择变得尤为重要。研究表明，仑伐替尼或索拉非尼等TKIs类药物可作为进展后的治疗选择。这些药物通过阻断肿瘤生长所需的信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。此外，CTLA-4抗体联合治疗也是可行的治疗策略之一。

免疫联合靶向治疗模式，例如信迪利单抗+索拉非尼的联合使用，相比单一疗法显示出更高的客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)，同时保持了较好的耐受性和安全性。这种联合治疗模式的探索，为肝癌患者提供了更多的治疗选择，尤其是在一线治疗失败后。

需要注意的是，每位患者的治疗方案应根据其具体病情由专业医生评估后制定。个体化治疗是提高治疗效果和患者生活质量的关键。医生会综合考量患者的肿瘤分期、基因突变状态、肝功能、体力状况等多方面因素，制定最合适的治疗方案。

总之，肝癌的治疗是一个复杂且个体化的过程。随着新药的不断研发和治疗策略的优化，TKIs类药物与免疫疗法为肝癌患者提供了更多的治疗选择，尤其是在一线治疗失败后。然而，治疗方案的选择应基于患者的具体情况，并在专业医生的指导下进行。希望这些信息能够帮助患者和家属更好地理解肝癌的治疗策略，并为患者争取到更多的治疗机会。

###TKIs类药物的机制与临床应用

TKIs类药物，即酪氨酸激酶抑制剂，是通过抑制肿瘤细胞上的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤生长所需的信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。TKIs类药物在多种实体瘤中显示出较好的疗效，包括肝细胞癌。

仑伐替尼和索拉非尼是肝细胞癌治疗中常用的TKIs类药物。仑伐替尼通过抑制VEGFR、FGFR、PDGFR、c-Kit等多靶点酪氨酸激酶，阻断肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，延长患者生存时间。索拉非尼则主要通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路和VEGFR/PDGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和血管生成。

多项临床研究证实了仑伐替尼和索拉非尼在肝细胞癌治疗中的疗效。仑伐替尼的REFLECT研究显示，仑伐替尼组的中位总生存时间(OS)为13.6个月，优于索拉非尼组的12.3个月。索拉非尼的SHARP和Oriental研究也证实了索拉非尼在肝细胞癌患者中的疗效和安全性。

然而，TKIs类药物也存在一些不良反应，如高血压、蛋白尿、手足皮肤反应等。因此，在应用TKIs类药物时，需要密切监测患者的不良反应，并及时调整治疗方案。

###免疫疗法的机制与临床应用

免疫疗法是近年来肿瘤治疗领域的热点，其核心机制是通过激活或增强机体的免疫反应，识别和清除肿瘤细胞。PD-1/PD-L1单抗是肝细胞癌免疫治疗中常用的药物。

PD-1/PD-L1单抗通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。多项临床研究证实了PD-1/PD-L1单抗在肝细胞癌治疗中的疗效和安全性。

阿替利珠单抗是全球首个获批用于肝细胞癌的PD-L1单抗，其IMbrave150研究显示，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组的中位OS达到19.2个月，优于索拉非尼组的13.4个月。此外，信迪利

张霞

西南医科大学中西医结合学院城北院区