为什么会得肺癌

随着医学研究的不断深入，对肿瘤的认识也逐渐从单一的器官病变转向了分子层面的深入探究。肺癌作为全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其复杂性与多样性一直是医学研究的重点。近年来，关于RET（Rearranged during Transfection）基因突变与肺癌发生发展的关系逐渐被揭示，本文将从疾病原理的角度，详细阐述RET突变肺癌的形成机制。

RET基因与肺癌的关联

RET基因是一种跨膜酪氨酸激酶受体，它在细胞的增殖、分化和存活过程中扮演着重要角色。正常情况下，RET基因的激活需要其配体GDNF（Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor）家族的结合。然而，当RET基因发生突变时，这种正常的调控机制被破坏，导致RET蛋白异常激活，进而可能引发肿瘤的形成。

RET突变肺癌的分子机制

基因融合：

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET基因最常见的突变形式是与其他基因发生融合，形成融合蛋白。这种融合蛋白失去了正常配体依赖的激活机制，能够在没有配体的情况下持续激活下游信号，导致细胞的无序增殖。

点突变：

除了基因融合外，RET基因的点突变也是导致肺癌的另一重要因素。这些点突变通常发生在激酶结构域，使得RET蛋白的活性增强，从而促进肿瘤的生长和扩散。

RET突变肺癌的临床表现

RET突变肺癌的临床表现与非突变肺癌相似，常见的症状包括持续的咳嗽、咳血、胸痛、呼吸困难等。由于RET突变肺癌在早期往往缺乏特异性表现，因此诊断通常需要依赖于影像学检查和分子检测。

RET突变肺癌的诊断与治疗

诊断：

诊断RET突变肺癌需要结合临床症状、影像学检查（如CT扫描、PET-CT）和分子检测。分子检测可以确定RET基因是否存在融合或点突变，从而为治疗方案的选择提供依据。

治疗：

针对RET突变肺癌的治疗包括靶向治疗和免疫治疗。靶向治疗主要针对RET蛋白的活性，通过抑制其信号传导来抑制肿瘤生长。免疫治疗则是通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。

结论

RET突变肺癌作为一种分子分型明确的肺癌亚型，其研究对于理解肺癌的发病机制、优化治疗方案具有重要意义。通过深入研究RET基因突变的分子机制，我们可以更精准地识别患者群体，为RET突变肺癌患者提供更有效的治疗选择。随着精准医疗的不断进步，未来我们有望通过个体化的分子靶向治疗，提高RET突变肺癌患者的生存质量和生存率。

梁婷婷

吉林大学第一医院