胆管癌靶向治疗的探索与实践

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，由于其早期症状不明显，确诊时往往已进展至晚期，导致治疗难度大、预后差。随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色。本文旨在探讨胆管癌靶向治疗的研究进展，并着重分析FGFR突变胆管癌的并发症预防策略。

胆管癌的流行病学及临床表现

胆管癌发病率在不同地区和种族间存在差异，亚洲地区较为常见。胆管癌可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌，其中肝外胆管癌更为常见。早期胆管癌缺乏特异性症状，随着肿瘤进展，患者可能出现黄疸、腹痛、体重减轻等症状。由于胆管癌的早期诊断困难，大多数患者在确诊时已处于晚期，失去手术机会。

FGFR在胆管癌中的作用

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化、迁移和凋亡等过程。研究发现，FGFR基因突变在胆管癌中的发生率约为10%~20%，主要涉及FGFR2基因的融合或重排。FGFR2基因突变可激活下游信号通路，促进胆管癌细胞的增殖和侵袭，与胆管癌的发生发展密切相关。

FGFR靶向治疗的研究进展

针对FGFR突变的胆管癌，靶向治疗已成为研究热点。FGFR抑制剂通过特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如BGJ398、AZD4547等。初步研究结果显示，FGFR抑制剂在FGFR突变胆管癌患者中显示出较好的疗效和耐受性。

FGFR突变胆管癌的并发症预防

胆道梗阻：胆管癌生长可导致胆道梗阻，引起胆汁淤积和黄疸。预防措施包括定期监测肝功能、胆红素水平，对胆道梗阻高风险患者提前采取胆道引流等干预措施。

感染：胆管癌患者免疫力低下，容易发生胆道感染。预防感染的关键在于加强营养支持、提高机体抵抗力，同时做好胆道引流管的护理，预防逆行性感染。

肝功能衰竭：胆管癌晚期可导致肝功能衰竭。预防措施包括合理使用护肝药物、控制并发症，必要时考虑肝移植。

肿瘤出血：部分胆管癌患者可出现肿瘤破裂出血。预防肿瘤出血的关键在于密切监测肿瘤大小变化，对高风险患者采取介入治疗等措施。

总结

FGFR突变胆管癌是胆管癌的一种特殊亚型，靶向治疗为其治疗带来新的希望。在积极推进靶向治疗研究的同时，重视并发症的预防和管理，有助于提高胆管癌患者的生存质量和预后。未来仍需在FGFR靶向治疗的疗效评估、耐药机制等方面开展更多研究，为胆管癌患者提供个体化、精准化的治疗方案。

许颖华

浙江大学医学院附属邵逸夫医院庆春院区