Pola治疗复发难治弥漫大b细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。虽然大多数患者在初始治疗后可获得缓解，但仍有约20%-30%的患者会复发或对初始治疗无反应，成为复发难治性DLBCL。对于这部分患者，治疗选择有限，预后较差。近年来，Pola（polatuzumab vedotin）作为一种新型抗体-药物偶联物（ADC），为复发难治DLBCL患者带来了新的治疗希望。

Pola的作用机制 Pola是一种靶向CD79b的ADC，由人源化抗CD79b单克隆抗体、微管破坏剂MMAE（单甲基奥瑞他西尼-E）以及连接子组成。CD79b是B细胞特异性抗原，参与B细胞受体信号传导。Pola通过特异性结合CD79b，被B细胞内吞，释放MMAE，干扰微管聚合，诱导细胞周期阻滞和凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。

Pola的临床研究进展 多项临床研究证实了Pola在复发难治DLBCL中的疗效和安全性。一项Ⅱ期研究显示，Pola联合苯达莫司汀/利妥昔单抗（BR）方案治疗复发难治DLBCL，客观缓解率（ORR）达40%，完全缓解率（CR）达18%，中位无进展生存（PFS）为6.3个月，中位总生存（OS）为12.4个月。基于该研究结果，Pola联合BR方案已获FDA批准用于复发难治DLBCL的二线治疗。另一项Ⅲ期研究进一步证实了Pola联合BR方案相较于BR单药方案可显著改善复发难治DLBCL患者的PFS和OS。

Pola的用药注意事项 （1）适应症：Pola适用于既往接受过至少2种治疗方案的复发难治DLBCL成人患者。 （2）用法用量：Pola推荐剂量为1.8mg/kg，静脉滴注，每3周1次，连续12个周期或直至疾病进展或不耐受。 （3）不良反应：Pola常见不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、周围神经病变等，需密切监测血常规和神经系统症状，必要时调整剂量或停药。 （4）药物相互作用：Pola与抗CD79b抗体、抗微管药物等存在潜在相互作用，需谨慎联用。 （5）特殊人群：妊娠期、哺乳期妇女及儿童患者慎用，老年患者无需调整剂量。

Pola的合理用药建议 （1）严格掌握Pola的适应症，权衡疗效和风险，个体化制定治疗方案。 （2）联合BR方案治疗时，注意监测利妥昔单抗相关的心脏毒性、输液反应等不良反应。 （3）出现严重不良反应时，及时调整剂量或停药，并给予相应对症治疗。 （4）定期评估疗效，必要时更换治疗方案或考虑造血干细胞移植等其他治疗手段。 （5）加强患者教育，提高用药依从性，减少不良反应和疾病复发风险。

总之，Pola作为一种新型ADC药物，在复发难治DLBCL的治疗中显示出良好的疗效和安全性。合理用药、严格掌握适应症、加强监测和个体化治疗是提高Pola疗效、减少不良反应的关键。随着更多研究数据的积累，Pola有望为复发难治DLBCL患者带来更多治疗选择。

张菁

江苏省人民医院