RET变异的实体瘤患者的诊疗简介

在肺癌领域，RET（Rearranged during Transfection）基因变异是一种重要的分子亚型，对患者的诊疗具有显著影响。本文将详细介绍RET变异的实体瘤患者的疾病原理及其诊疗知识。

一、RET基因变异概述

RET基因是编码受体酪氨酸激酶（RTK）的原癌基因，参与细胞信号传导和调控细胞增殖、分化和凋亡。RET基因变异主要包括基因融合和点突变两种类型。RET融合在非小细胞肺癌（NSCLC）中较为常见，而点突变主要发生在甲状腺癌和部分NSCLC中。

二、RET变异的发病机制

RET融合：RET与其他基因发生融合，形成异常的融合蛋白，导致RET信号通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖。

RET点突变：如M918T等位点突变，导致RET蛋白结构改变，使其持续处于激活状态，激活下游信号通路，促进肿瘤发生发展。

三、RET变异的临床表现

RET变异肺癌患者的临床表现与非RET变异肺癌患者相似，主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛、气促等。部分患者可出现远处转移，如脑转移、骨转移等。RET变异肺癌患者的预后相对较差，需要积极治疗。

四、RET变异的诊断

组织活检：通过手术或穿刺活检获取肿瘤组织，进行病理学检查和分子检测，明确RET变异状态。

液体活检：通过外周血、胸水等液体样本，检测循环肿瘤DNA（ctDNA）中的RET变异，辅助诊断。

免疫组化：检测RET蛋白的表达和定位，评估RET变异的可能性。

五、RET变异的靶向治疗

多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：如卡博替尼、凡德他尼等，可抑制RET融合蛋白的活性，抑制肿瘤生长。

特异性RET抑制剂：如塞尔帕替尼、普拉替尼等，具有高选择性抑制RET变异蛋白，疗效较好，不良反应较轻。

免疫治疗：部分RET变异肺癌患者可从免疫检查点抑制剂治疗中获益，如PD-1/PD-L1抑制剂。

六、RET变异的预后及随访

RET变异肺癌患者的预后相对较差，需要定期随访，评估疗效和不良反应。随访内容包括影像学检查、分子标志物检测、症状评估等。对于耐药患者，可考虑进行二次活检，明确耐药机制，调整治疗方案。

总之，RET变异是非小细胞肺癌的重要分子亚型，其发病机制、临床表现、诊断和治疗具有一定特点。对于RET变异肺癌患者，需要综合评估患者的临床特征、分子标志物状态，制定个体化治疗方案，以改善患者预后。随着靶向治疗和免疫治疗的进展，RET变异肺癌患者的治疗前景将更加光明。

李汉君

东部战区总医院