原发MET扩增的肺癌患者，如何治疗？

原发MET扩增是肺癌中一种较为特殊的分子亚型，其治疗策略与常规的非小细胞肺癌（NSCLC）有所不同。本文将详细探讨原发MET扩增肺癌的发病机制、诊断方法和治疗进展，以期为临床医生和患者提供科学的预防和治疗指导。

一、原发MET扩增的发病机制 MET基因编码肝细胞生长因子受体（HGFR），是一种酪氨酸激酶受体。MET基因扩增可导致HGFR过表达，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。研究发现，MET扩增在肺腺癌中的发生率约为1%-5%，其发生与吸烟史、EGFR突变等其他驱动基因突变呈负相关。

二、原发MET扩增肺癌的诊断方法 1. 组织学检测：通过手术或活检获取肿瘤组织样本，利用荧光原位杂交（FISH）或显微切割FISH（mFISH）技术检测MET基因扩增。MET扩增阳性标准为MET/CEP7比值≥2.0或MET基因拷贝数≥5。 2. 液体活检：通过外周血检测循环肿瘤DNA（ctDNA）中的MET基因扩增。液体活检具有无创、实时监测等优势，但目前尚缺乏统一的检测标准和阈值。 3. 免疫组化：利用MET抗体检测肿瘤组织中HGFR蛋白表达水平。但免疫组化结果受多种因素影响，需结合其他检测方法综合判断。

三、原发MET扩增肺癌的治疗进展 1. 多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：克唑替尼、卡博替尼等多靶点TKI可同时抑制ALK、ROS1、MET等多个靶点，对部分MET扩增肺癌患者有效。但总体疗效有限，且易出现耐药。 2. 高选择性MET-TKI：卡马替尼和特泊替尼是针对MET靶点的高选择性TKI，对MET扩增肺癌展现出较高的疗效和安全性。目前已获得FDA批准用于治疗MET 14外显子跳跃突变的NSCLC患者，未来有望扩展至MET扩增患者。 3. 抗体药物偶联物（ADC）：AMG 337是一种新型MET-ADC，通过将微管抑制剂MMAE与MET抗体偶联，特异性杀伤MET阳性肿瘤细胞。早期研究显示，AMG 337对MET扩增肺癌具有较好的疗效和耐受性。 4. 免疫治疗：MET扩增可能与肿瘤免疫微环境相关，但目前尚缺乏针对MET扩增肺癌的免疫治疗研究。未来可探索免疫检查点抑制剂与MET-TKI的联合治疗策略。

四、疾病预防及随访 1. 定期体检：高危人群（如有长期吸烟史、家族肿瘤史等）应定期进行胸部低剂量CT检查，以实现肺癌的早诊早治。 2. 戒烟：吸烟是肺癌最重要的危险因素，戒烟可显著降低肺癌发病风险。 3. 随访：对于已确诊的MET扩增肺癌患者，应定期复查MET基因状态，以指导个体化治疗方案的调整。

总之，原发MET扩增是肺癌中一种较为罕见的分子亚型，其治疗仍面临诸多挑战。未来需进一步探索MET扩增的分子机制，开发特异性更强、疗效更好的靶向药物，并积极开展免疫治疗等相关研究，以改善MET扩增肺癌患者的预后。同时，加强疾病预防和高危人群筛查，对于降低肺癌发病风险、实现早诊早治具有重要意义。

诸兰艳

中南大学湘雅二医院