肺腺癌的治疗

肺腺癌是肺癌中最常见的类型之一，约占所有肺癌的40%。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，肺腺癌是占比最高的亚型。由于其生物学特性，肺腺癌的治疗在过去几十年中取得了显著进展，尤其是药物治疗方面。本文将详细介绍肺腺癌的药物治疗进展和策略。

一、肺腺癌的生物学特性 肺腺癌起源于肺泡上皮细胞，以腺样结构和黏液分泌为特征。肺腺癌的分子分型包括EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、BRAF突变、KRAS突变等。这些分子分型为肺腺癌的靶向治疗提供了依据。

二、肺腺癌的药物治疗策略 1. 化疗 化疗是肺腺癌治疗的基本手段之一。对于晚期肺腺癌患者，含铂类药物的一线化疗方案是标准治疗选择。常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等。二线化疗方案包括培美曲塞、长春瑞滨等。

靶向治疗 根据肺腺癌的分子分型，可采用相应的靶向药物治疗： （1）EGFR突变阳性肺腺癌 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是EGFR突变阳性肺腺癌的一线治疗选择。一代EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。二代EGFR-TKI包括阿法替尼和达克替尼。三代EGFR-TKI包括奥希替尼和阿美替尼。奥希替尼对一代EGFR-TKI耐药的T790M突变也有疗效。

（2）ALK融合阳性肺腺癌 ALK抑制剂是ALK融合阳性肺腺癌的标准治疗。一代ALK抑制剂包括克唑替尼。二代ALK抑制剂包括阿雷替尼、色瑞替尼和布加替尼。三代ALK抑制剂包括劳拉替尼。

（3）ROS1融合阳性肺腺癌 克唑替尼是ROS1融合阳性肺腺癌的标准治疗。恩曲替尼和卡博替尼也有一定的疗效。

（4）BRAF突变阳性肺腺癌 达布拉非尼联合曲美替尼是BRAF突变阳性肺腺癌的标准治疗。

（5）KRAS突变阳性肺腺癌 索托拉西布是KRAS G12C突变阳性肺腺癌的标准治疗。

免疫治疗 免疫检查点抑制剂（ICIs）是肺腺癌治疗的重要进展之一。PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂在肺腺癌二线及以上治疗中显示出一定的疗效。部分患者可通过PD-L1表达水平预测疗效。

三、肺腺癌药物治疗的个体化策略 根据肺腺癌患者的分子分型、PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等，制定个体化的药物治疗方案。

四、肺腺癌药物治疗的联合策略 1. 靶向治疗联合化疗 部分肺腺癌患者可从靶向治疗联合化疗中获益。

靶向治疗联合免疫治疗 部分肺腺癌患者可从靶向治疗联合免疫治疗中获益。

免疫治疗联合化疗 免疫治疗联合化疗可提高肺腺癌患者的疗效。

总之，肺腺癌的药物治疗已取得显著进展。个体化的药物治疗方案和联合治疗策略为肺腺癌患者带来了更好的疗效和生存获益。未来，更多新型药物的研发和应用将进一步改善肺腺癌患者的预后。

高会江

青岛大学附属医院市南院区