肝内胆管癌：了解、诊断与治疗

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）是一种罕见但具有高度侵袭性的恶性肿瘤，起源于肝内胆管上皮细胞。近年来，随着分子生物学的发展，FG FR突变的胆管癌逐渐成为研究的热点。本文将详细介绍肝内胆管癌的疾病特点、诊断方法和治疗策略，以期为患者和医疗专业人士提供科学、全面的指导。

一、肝内胆管癌的疾病特点

发病率与趋势 肝内胆管癌占所有肝癌的10-15%，随着环境和生活方式的变化，以及人口老龄化的加剧，其发病率逐年上升。尽管其发病率相对较低，但由于其极高的恶性程度和较差的预后，肝内胆管癌对公共卫生构成严重威胁。

病因学 肝内胆管癌的发病原因尚不完全明确，但研究表明，多种因素可能与其发病相关。长期胆管炎症、胆管结石、肝硬化等疾病可增加肝内胆管癌的风险。此外，遗传因素、某些病毒感染（如乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒）以及某些环境暴露（如接触某些化学物质）也可能与肝内胆管癌的发病有关。

临床表现 肝内胆管癌早期症状不明显，难以引起患者和医生的注意。随着病情进展，患者可能出现腹痛、黄疸、体重减轻等症状。黄疸是由于肿瘤压迫或侵犯胆管，导致胆汁排泄受阻所致。此外，患者可能出现发热、乏力、食欲不振等非特异性症状。

预后 肝内胆管癌恶性程度高，预后较差。由于早期症状不明显，多数患者在确诊时已处于疾病晚期，失去了手术切除的机会。即使进行手术治疗，由于肿瘤的侵袭性和易复发性，患者的5年生存率仍低于10%。因此，早期诊断和治疗对于改善肝内胆管癌患者的预后至关重要。

二、肝内胆管癌的诊断方法

影像学检查 超声、CT、MRI等影像学检查是诊断肝内胆管癌的重要手段。超声检查具有无创、便捷、经济等优点，可作为初步筛查和随访的手段。CT和MRI检查具有较高的分辨率和对比度，可发现肝脏占位性病变，并评估肿瘤的大小、位置、侵犯范围等信息，为临床分期和治疗决策提供重要依据。

血清肿瘤标志物 CA19-9、CEA等血清肿瘤标志物的升高有助于肝内胆管癌的诊断。然而，这些标志物的敏感性和特异性有限，不能单独用于确诊。联合应用多种标志物，结合影像学检查结果，可提高诊断的准确性。

胆管细胞学检查 通过ERCP（内镜逆行胆管胰管造影）、PTC（经皮经肝胆管造影）等方法获取胆管组织，进行细胞学检查，可明确诊断。这些检查方法具有较高的准确性和特异性，但属于侵入性操作，存在一定的并发症风险。

分子生物学检测 FG FR突变的检测有助于肝内胆管癌的分子分型，指导个体化治疗。FG FR突变在肝内胆管癌中较为常见，与肿瘤的发生发展密切相关。FG FR抑制剂作为一种靶向治疗药物，可抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，提高治疗效果。此外，其他分子标志物的检测，如IDH1/2突变、HER2过表达等，也有助于肝内胆管癌的分子分型和治疗决策。

三、肝内胆管癌的治疗策略

手术治疗 肝切除术是肝内胆管癌的首选治疗方法。对于早期肝内胆管癌患者，手术切除可获得较好的生存获益。然而，由于肝内胆管癌的侵袭性和易复发性，术后复发率较高。因此，术后辅助治疗，如化疗、放疗等，对于降低复发风险、提高生存率具有重要意义。

化疗 对于不能手术切除或术后复发的肝内胆管癌患者，可采用全身化疗或局部灌注化疗。全身化疗可抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，延长生存时间。局部灌注化疗通过将化疗药物直接注入肿瘤血管，提高局部药物浓度，增强治疗效果。然而，化疗的副作用较大，需要根据患者的耐受性和病情进行个体化调整。

靶向治疗 FG FR突变的肝内胆管癌患者，可采用FG FR抑制剂进行靶向治疗。FG FR抑制剂通过抑制FG FR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。多项临床研究表明，FG FR抑制剂可显著提高FG FR突变肝内胆管癌患者的客观缓解率和生存时间。然而，靶向治疗的耐药性问题仍需进一步研究和解决。

免疫治疗 近年来，免疫治疗在肝内

张风宾

河北医科大学第四医院