肺癌免疫治疗：激活自身抗癌力量

免疫治疗是近年来在肿瘤治疗领域取得重大突破的一种新型治疗方法，尤其在RET突变的肺癌治疗中展现出了令人鼓舞的效果。本文将详细介绍免疫治疗的原理、优势以及在RET突变肺癌中的应用前景。

免疫治疗的原理

免疫治疗的核心原理是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。正常情况下，人体免疫系统能够识别并清除异常细胞，包括肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞会发展出多种机制来逃避免疫系统的监视和攻击，导致肿瘤的持续生长和转移。

免疫治疗通过多种机制来克服肿瘤的免疫逃逸，包括：

阻断免疫抑制信号：肿瘤微环境中存在多种免疫抑制因子，如PD-1/PD-L1、CTLA-4等。免疫治疗通过阻断这些免疫抑制信号，解除免疫细胞的抑制状态，使其重新获得杀伤肿瘤的能力。

增强免疫细胞的活性：免疫治疗通过多种方式增强免疫细胞，如T细胞、NK细胞等的活性和增殖能力，提高其对肿瘤的杀伤效果。

促进肿瘤抗原的呈递：免疫治疗通过促进肿瘤抗原的呈递，增强免疫系统对肿瘤的识别能力。

免疫治疗在RET突变肺癌中的应用

RET突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种相对少见的驱动基因突变，约占NSCLC的1-2%。RET突变患者往往对传统的化疗和靶向治疗疗效不佳，预后较差。近年来，免疫治疗在RET突变肺癌中展现出了较好的疗效和安全性。

单药治疗：多项研究显示，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）单药治疗RET突变肺癌具有较好的客观缓解率（ORR）和无进展生存（PFS），且疗效持久。

联合治疗：免疫治疗联合其他治疗手段，如化疗、靶向治疗等，可进一步提高RET突变肺癌的疗效。联合治疗通过不同的机制发挥协同作用，增强对肿瘤的杀伤效果，同时减轻免疫治疗相关不良反应。

生物标志物指导治疗：RET突变患者中，部分患者肿瘤微环境中免疫细胞浸润较多，对免疫治疗反应较好。通过检测肿瘤微环境中的免疫相关生物标志物，如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等，可预测免疫治疗的疗效，实现个体化治疗。

免疫治疗的优势和挑战

免疫治疗相较于传统治疗手段，具有以下优势：

疗效持久：免疫治疗一旦起效，疗效往往较持久，部分患者可实现长期生存。

毒副反应相对较小：免疫治疗主要通过激活患者自身免疫系统发挥作用，毒副反应相对较小，患者生活质量较好。

然而，免疫治疗也面临一些挑战：

疗效预测：并非所有患者对免疫治疗均有良好反应，如何筛选优势人群仍是免疫治疗面临的挑战之一。

毒副反应管理：免疫治疗可引起免疫相关不良反应，如肺炎、肝炎等，需要密切关注并及时处理。

经济负担：免疫治疗费用相对较高，给患者造成一定经济负担。

总之，免疫治疗为RET突变肺癌患者提供了一种新的治疗选择。随着免疫治疗研究的不断深入，相信未来免疫治疗在RET突变肺癌中的应用会更加广泛和精准，为患者带来更多获益。同时，我们也期待免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，进一步提高RET突变肺癌的疗效，改善患者预后。

张孟贤

华中科技大学同济医学院附属同济医院主院区