慢性粒细胞白血病的根本发病机制

慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种起源于骨髓造血干细胞的克隆性恶性肿瘤，其特征是白细胞数量异常增多，特别是粒细胞系的过度增殖。本文旨在详细解析慢性粒细胞白血病的根本发病机制，以提高公众对这一疾病的认识和理解。

一、白血病的基本概念

白血病是一类造血系统的恶性肿瘤，其特点是骨髓和其他造血组织中白血病细胞的克隆性增殖失控，导致正常造血功能受损，外周血中出现大量未成熟或异常的白细胞。根据病程进展速度，白血病可分为急性和慢性两种，而慢性粒细胞白血病属于慢性白血病的一种。

二、慢性粒细胞白血病的分子机制

慢性粒细胞白血病的根本发病机制与染色体异常有关。最常见的染色体异常是费城染色体（Philadelphia Chromosome, Ph），这是一种特定的染色体易位，涉及第9号和第22号染色体之间的交换。这种易位导致BCR和ABL1两个基因的融合，形成BCR-ABL1融合基因。

三、BCR-ABL1融合基因的作用

BCR-ABL1融合基因编码的蛋白是一种酪氨酸激酶，这种激酶具有持续激活的状态，不受正常细胞信号调控。持续激活的BCR-ABL1激酶促进了细胞的增殖和存活，抑制了细胞凋亡，导致白血病细胞的克隆性增殖和白血病的发生。

四、细胞信号传导的影响

BCR-ABL1激酶通过激活多种细胞信号传导途径，如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等途径，影响细胞周期的调控，促进细胞周期的进程，增加细胞的增殖能力，同时抑制细胞凋亡，导致白血病细胞的持续增殖和积累。

五、慢性粒细胞白血病的临床表现

慢性粒细胞白血病的临床表现多样，早期可能无明显症状，随着病情进展，患者可能出现乏力、消瘦、发热、出汗、脾肿大等表现。外周血检查可见白细胞计数显著升高，骨髓检查显示粒细胞系增生。

六、治疗进展

针对慢性粒细胞白血病的治疗，靶向治疗药物如伊马替尼（Imatinib）等酪氨酸激酶抑制剂的应用，显著改善了患者的预后。这些药物能够特异性抑制BCR-ABL1激酶的活性，从而阻断白血病细胞的增殖信号，减少白血病细胞数量，恢复正常造血功能。

七、未来研究方向

尽管靶向治疗取得了显著成效，但仍有部分患者出现耐药问题。因此，未来的研究需要进一步探索新的治疗靶点和策略，如开发新一代酪氨酸激酶抑制剂，探索免疫治疗等新型治疗方法，以提高慢性粒细胞白血病的治疗效果和患者生存质量。

总结而言，慢性粒细胞白血病的根本发病机制涉及染色体易位导致的BCR-ABL1融合基因的形成，该基因编码的蛋白激酶持续激活，影响细胞信号传导，导致白血病细胞的克隆性增殖。了解这些机制有助于开发更有效的治疗策略，改善患者的预后。

龚劭敏

复旦大学附属中山医院