吸烟与肺癌

肺癌，全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一，其发病与吸烟关系密切。据世界卫生组织统计，大约80%以上的肺癌患者有吸烟史。然而，并非所有肺癌都与吸烟有关，其中RET突变肺癌即为一种与吸烟关系较小的非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将探讨吸烟与肺癌的关系，并针对RET突变肺癌的治疗进行科学分析。

吸烟与肺癌的关系

吸烟是导致肺癌的最主要因素之一。烟草中的多种有害物质能够导致肺部细胞基因突变，增加患癌风险。吸烟者吸入的烟雾中含有数千种化学物质，其中包括70多种已知的致癌物质。这些化学物质能够损伤肺部细胞的DNA，导致基因突变，其中就包括RET基因。

RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其在多种癌症中发挥着重要作用。正常情况下，RET基因参与细胞生长和分化的调控。然而，当RET基因发生突变时，其功能发生异常，导致细胞无限增殖和分化失控，最终形成肿瘤。

RET突变肺癌的特点

RET突变肺癌是一种相对罕见的非小细胞肺癌亚型，约占所有非小细胞肺癌的1-2%。与吸烟相关的肺癌相比，RET突变肺癌患者中非吸烟者比例较高。此外，RET突变肺癌患者通常较年轻，预后相对较好。

RET突变肺癌的临床表现与其他非小细胞肺癌相似，包括咳嗽、咳痰、胸痛等症状。然而，由于RET突变肺癌的发病率较低，临床上往往难以及时诊断。因此，对于疑似肺癌的患者，应尽早进行基因检测，明确肿瘤的分子分型，以便制定个体化的治疗方案。

RET突变肺癌的治疗进展

近年来，针对RET突变肺癌的治疗取得了显著进展。靶向治疗和免疫治疗已成为RET突变肺癌的主要治疗手段。

靶向治疗：针对RET基因突变的靶向药物能够特异性抑制RET酪氨酸激酶的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长。目前已有多个RET抑制剂获批上市，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）。这些药物能够显著延长RET突变肺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。对于部分RET突变肺癌患者，免疫治疗能够取得良好的疗效。然而，免疫治疗并非适用于所有患者，需要根据患者的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素综合评估。

综合治疗：对于部分RET突变肺癌患者，靶向治疗和免疫治疗的联合应用能够取得更好的疗效。此外，对于晚期RET突变肺癌患者，化疗、放疗等传统治疗手段仍具有一定的应用价值。

结语

吸烟是导致肺癌的主要危险因素之一，尤其是对于携带RET突变基因的个体。戒烟是预防肺癌的最有效手段。对于RET突变肺癌患者，应尽早进行基因检测，并根据肿瘤分子分型选择合适的治疗方案。随着靶向治疗和免疫治疗的不断发展，RET突变肺癌患者的预后将得到显著改善。

牛冠儒

复旦大学附属中山医院