弥漫大B淋巴瘤发生机制

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的成人非霍奇金淋巴瘤类型，其发病机制复杂，涉及多种分子和细胞途径。本文旨在深入探讨DLBCL的发生机制，以期为临床诊断和治疗提供科学依据。

一、DLBCL的分子分类 近年来，基于基因表达谱的分子分型技术揭示了DLBCL的高度异质性。目前，DLBCL主要分为以下三种亚型： 1. GCB型：起源于生发中心B细胞，预后较好。 2. ABC型：起源于活化B细胞，预后较差。 3. PMBCL型：起源于原位边缘区B细胞，预后介于GCB和ABC型之间。

二、DLBCL的遗传学异常 DLBCL细胞存在多种遗传学异常，包括染色体易位、基因突变和拷贝数变异等。这些异常导致关键信号通路的激活或抑制，从而促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。 1. BCL2/BCL6易位：与GCB型DLBCL密切相关，导致BCL2蛋白过表达，抑制细胞凋亡。 2. MYC基因重排：与ABC型DLBCL相关，促进肿瘤细胞的增殖和代谢。 3. TP53基因突变：与DLBCL的侵袭性和耐药性相关。

三、DLBCL的免疫微环境 DLBCL肿瘤微环境富含多种免疫细胞，包括T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。这些免疫细胞与肿瘤细胞相互作用，影响疾病的进展和预后。 1. T细胞：部分DLBCL患者存在T细胞耗竭现象，导致免疫监视功能下降。 2. 巨噬细胞：肿瘤相关巨噬细胞可促进肿瘤细胞的侵袭和血管生成。 3. 树突状细胞：部分DLBCL患者存在树突状细胞功能异常，影响抗原呈递和免疫应答。

四、DLBCL的表观遗传学调控 表观遗传学修饰，如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA表达，参与DLBCL的发生和发展。 1. DNA甲基化：部分DLBCL患者存在全基因组低甲基化，导致抑癌基因失活和致癌基因激活。 2. 组蛋白修饰：组蛋白乙酰化和甲基化异常可影响染色质结构和基因表达。 3. 非编码RNA：包括长链非编码RNA和小RNA，可通过多种机制调控DLBCL细胞的生物学行为。

五、DLBCL的发生机制 综合上述分子、遗传和免疫学证据，DLBCL的发生机制可概括为： 1. 遗传因素：遗传学异常导致关键信号通路激活，促进B细胞的恶性转化。 2. 免疫因素：免疫微环境失衡导致免疫监视功能下降，促进肿瘤细胞的逃逸和进展。 3. 表观遗传因素：表观遗传学修饰参与DLBCL的分子异质性和生物学行为调控。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤的发生机制涉及分子、遗传、免疫和表观遗传等多个层面，深入探究其发病机制有助于开发新的诊断标志物和治疗靶点，改善患者的预后。未来研究应进一步探索DLBCL的分子亚型、遗传学异常和免疫微环境之间的相互作用，以期实现精准诊断和个体化治疗。

牛冠儒

复旦大学附属中山医院