子宫内膜异位症与卵巢癌风险：慢性炎症的致癌效应

子宫内膜异位症（内异症）与卵巢癌风险之间的关系一直是医学研究的重要课题。卵巢癌作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病机理复杂，涉及遗传、内分泌、环境、慢性炎症和排卵等多种因素的相互作用。本文将详细解析慢性炎症在卵巢癌发病机理中的作用，以及子宫内膜异位症如何增加卵巢癌风险。

卵巢癌的发病机理复杂，遗传因素起着关键作用。约10%-15%的卵巢癌与遗传相关，其中遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（HBOC）是重要的一类。与HBOC相关的主要基因是BRCA1和BRCA2，这些基因突变会导致细胞修复DNA损伤的能力显著下降，增加卵巢癌的发生风险。此外，Lynch综合征相关基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等）的突变也与卵巢癌的发生有关。

基因多态性在卵巢癌发病中也有一定影响。某些基因多态性可能影响个体对环境因素的敏感性，或者影响体内激素代谢等过程。例如，一些参与雌激素代谢的基因多态性，可能改变雌激素在体内的代谢途径和水平，间接影响卵巢细胞的生长环境，增加卵巢癌的发病风险。

雌激素在卵巢癌的发生发展过程中扮演重要角色。长期、高水平的雌激素暴露可刺激卵巢上皮细胞的增殖。正常生理情况下，雌激素通过与卵巢细胞内的雌激素受体结合，激活一系列细胞内信号通路，促进细胞的生长和分裂。然而，当这种刺激过度时，如在一些长期无排卵或使用外源性雌激素的女性中，卵巢上皮细胞的增殖失去正常调控，细胞容易发生异常变化。而且，雌激素还可以促进血管生成，为肿瘤的生长提供有利条件。

环境中的某些化学物质与卵巢癌的发生有关。例如，长期接触滑石粉，尤其是女性会阴部使用含滑石粉的卫生用品，滑石粉颗粒可能通过生殖道上行进入盆腔，与卵巢上皮细胞接触。滑石粉中的石棉纤维样物质可能会对卵巢细胞产生刺激和损伤，引起慢性炎症反应，破坏细胞的正常结构和功能，增加卵巢癌的发病风险。

卵巢慢性炎症是卵巢癌发病的重要因素。盆腔炎性疾病、子宫内膜异位症等可引起卵巢周围的炎症环境。在炎症状态下，炎症细胞如巨噬细胞、淋巴细胞等会释放大量的炎症介质，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）等。这些炎症介质可激活卵巢上皮细胞内的信号通路，如核因子-κB（NF-κB）通路，促进细胞增殖、抑制细胞凋亡。同时，炎症还会诱导血管生成，为肿瘤的生长提供营养支持。而且，慢性炎症引起的氧化应激反应可导致细胞内DNA损伤，进一步增加癌变的可能性。

子宫内膜异位症患者卵巢癌的发病风险增加，异位的子宫内膜组织在卵巢内可引起反复的出血和炎症反应，长期作用下可能促使卵巢上皮细胞发生癌变。反复排卵过程中，卵巢表面上皮细胞在卵泡破裂时会受到损伤，随后机体启动修复机制。在这个反复修复的过程中，可能会出现错误，比如细胞内基因突变或染色体异常。而且排卵过程中，局部微环境中的一些生长因子和激素变化也可能对卵巢上皮细胞产生刺激，影响其正常的生长和分化。随着排卵次数的增加，卵巢上皮细胞发生癌变的风险也相应增加。

综上所述，卵巢癌的发病是遗传、内分泌、环境、慢性炎症和排卵等多种因素相互作用的结果，这些因素共同影响卵巢细胞的生理状态，促使肿瘤的发生。子宫内膜异位症作为一种慢性炎症性疾病，其与卵巢癌风险的增加密切相关。因此，对于子宫内膜异位症患者，应加强卵巢癌的筛查和预防，以降低卵巢癌的发病风险。

高晟

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